loader

Основен

Причини

Технология на производството на инсулин

1. Видове инсулин

2. Получаване на инсулин

Инсулин (от латински остров - остров) - хормон с пептидна природа, се образува в бета клетките на островите на Лангерханс панкреас. Има многофункционално влияние върху обмена в почти всички тъкани.

Основната функция на инсулин - за осигуряване на пропускливостта на клетъчните мембрани на глюкоза молекули. В опростена форма, може да се каже, че не само въглехидрати, но също така и всички хранителни вещества в крайна сметка разцепват до глюкоза, която се използва за синтез на други съдържащи въглерод молекули и е единственият вид на електроцентрали горивни клетки - митохондриите. Без инсулин, пропускливостта на клетъчните мембрани на глюкозата падне до 20 пъти, и клетките умират от глад, и се разтваря в излишък отрови на кръвната захар на тялото.

Нарушаването на секрецията на инсулин поради унищожаването на бета клетки - абсолютен инсулинов дефицит - е ключово звено в патогенезата на захарен диабет тип 1. Нарушаването на действието на инсулин върху тъканите - относителна инсулинова недостатъчност - има важно място в развитието на диабет от 2-ри вид.

Историята на откриването на инсулин е свързана с името на руския лекар IM. Соболев (втората половина на XIX век), който доказва, че нивото на захар в кръвта на човек се регулира от специален хормон на панкреаса.

През 1922 г. инсулинът, изолиран от панкреаса на животно, първоначално е представен на десетгодишно момче, диабетик. резултатът надмина всички очаквания, а година по-късно американската фирма "Eli Lilly" пусна първата подготовка на животински инсулин.

След получаването на първата индустриална партида инсулин през следващите няколко години, преминава дълъг път на изолация и пречистване. В резултат на това хормонът стана достъпен за пациенти с диабет тип 1.

През 1935 г. датският изследовател Hagedorn оптимизира действието на инсулина в организма, като предлага продължително лекарство.

Първите инсулинови кристали са получени през 1952 г., а през 1945 г. английският биохимик Г. Сангер дешифрира структурата на инсулина. Разработването на методи за пречистване на хормона от други хормонални вещества и продукти от разграждането на инсулин е направило възможно да се получи хомогенен инсулин, наречен еднокомпонентен инсулин.

В началото на 70-те. Съветските учени А. Юдаев и С. Швачкин предложиха химичен синтез на инсулин, но прилагането на този синтез в промишлен мащаб беше скъпо и нерентабилно.

След това преминава прогресивно подобряване на пречистването на инсулин, което намалява проблемите, причинени от инсулинова алергия, бъбречни заболявания и имунни разстройства на инсулинова резистентност. Беше необходим най-ефективният хормон за заместителна терапия при захарен диабет - хомоложен инсулин, т.е. човешки инсулин.

В 80 години напредъкът в молекулярната биология са позволили синтезира, използвайки E.coli двете вериги на човешки инсулин, които след това са свързани към биологично активна молекула, хормон, и Института по Bioorganic Chemistry рекомбинантен инсулин получен с използване на генно инженерство E.coli щамове.

Използването на афинитетна хромотография значително намалява съдържанието на замърсяващи протеини в препарата с по-висок lm от инсулина. Такива протеини включват проинсулин и частично разцепен проинсулин, които са способни да индуцират производството на анти-инсулинови антитела.

Използването на човешки инсулин от самото начало на лечението намалява до минимум появата на алергични реакции. Човешкият инсулин се абсорбира по-бързо и независимо от формата на лекарството има по-кратка продължителност на действие от животинския инсулин. Човешкият инсулин е по-малко имуногенен от свинското, особено смесения говежди и свински инсулин.

1. Видове инсулин

Инсулиновите препарати се различават помежду си в степента на пречистване; източник на получаване (говеда, свине, човек); вещества, добавени към разтвора на инсулин (удължаване на действието му, бактериостатици и т.н.); концентрация; стойността на рН; възможността за смесване на МКБ със SDI.

Инсулиновите препарати се различават според източника на подготовка. Инсулинът на прасе и бик се различава от човека в аминокиселинния му състав: едър рогат добитък - три аминокиселини и прасе - един по един. Не е изненадващо, че при лечението на говежди инсулин, нежеланите реакции се развиват много по-често, отколкото при лечението с свински или човешки инсулин. Тези реакции се изразяват в имунологична инсулинова резистентност, алергия към инсулин, липодистрофии (промяна на подкожната мастна тъкан на мястото на инжектиране).

Въпреки очевидните недостатъци на говеждият инсулин, той все още се използва широко в света. И все пак инсулин недостатъци по говедата в имунологични условия са очевидни: тя е по никакъв начин по делото не се препоръчва при пациенти с новодиагностициран с диабет, бременни жени или за краткосрочно лечение с инсулин, например в периоперативния период. Отрицателните качества са запазени говежди инсулин и когато се използва в смес с свинско обаче смесени (свинско + говежди) инсулини също да бъдат използвани за лечение на тези категории пациенти.

Продуктите с човешки инсулин по химична структура са напълно идентични с човешкия инсулин.

Основният проблем на биосинтетичния метод за получаване на човешки инсулин е пълното пречистване на крайния продукт от най-малките примеси на използваните микроорганизми и продуктите на жизнената им активност. Новите методи за контрол на качеството гарантират, че биосинтетичният човешки инсулин на гореспоменатите производители не съдържа никакви вредни примеси; По този начин тяхната степен на пречистване и хипогликемична ефективност отговарят на най-високите изисквания и са практически идентични. Всякакви нежелани странични ефекти, в зависимост от примесите, тези лекарства нямат инсулин.

Понастоящем в медицинската практика се използва инсулин от три типа:

- кратко действие с бързо начало на ефекта;

- средна продължителност на действие;

- продължително действие с бавна проява на ефекта.

Таблица 1. Характеристики на търговски инсулинови препарати

Кратко действащ инсулин (ICD) - редовен инсулин - е кратко-разтворим при неутрално рН, кристална цинков инсулин, действието на който се развива в рамките на 15 минути след подкожно приложение и продължава 5-7 часа.

Първият дългодействащ инсулин (IAP) е създадена в края на 30-те години, че пациентите са били в състояние да се инжектира по-рядко, отколкото е използвал само ICD -. Доколкото е възможно веднъж на ден. За да се увеличи продължителността на действие на всички други лекарства и инсулин модифицирани чрез разтваряне в неутрална среда за образуване на суспензия. Те съдържат протамин във фосфатен буфер - протамин цинков инсулин NPH и (неутрален протамин Hagedorn) - NPH инсулин и различни концентрации на цинк в ацетатен буфер - Ultralente инсулини, ленти, semilente.

Инсулиновите препарати със средна продължителност на действие съдържат протамин, който е протеин със средно молекулно тегло. 4400, богати на аргинин и получени от млякото на дъгова пъстърва. За да се образува комплекс, съотношението на протамин към инсулин е 1:10. след подкожно приложение, протеолитичните ензими разрушават протамина, което позволява абсорбирането на инсулина.

NPH-инсулинът не променя фармакокинетичния профил на регулиращия инсулин, който се смесва с него. NPH-инсулинът е за предпочитане пред инсулиновата лента като компонент на средната продължителност на действие в терапевтичните смеси, съдържащи редовен инсулин.

В фосфатен буфер всички инсулини лесно образуват кристали с цинка, но говеда инсулинови кристали притежават достатъчна хидрофобност да осигурят бавно и равномерно освобождаване на инсулин, Ultralente характеристика. Цинкови кристали от свински инсулин се разтварят по-бързо, ефектът става по-рано, продължителността на действието е по-кратка. Ето защо няма ултънтен медикамент, съдържащ само свински инсулин. Еднокомпонентният свински инсулин се произвежда под името инсулин-суспензия, инсулин-неутрална, инсулин-изофан, инсулин-аминокиурид.

лента инсулин - смес от 30% semilente инсулин (аморфна утайка от цинков инсулин йони в ацетатен буфер ефект, който разсейва относително бързо) с 70% инсулин Ultralente (слабо разтворим, кристална цинков инсулин с бавно начало и по-продължително действие). Тези два компонента осигуряват комбинация от относително бърза абсорбция на стабилен и дълготраен, като инсулин лента удобен терапевтичен агент.

2. Получаване на инсулин

Човешкият инсулин може да се произвежда по четири начина:

1) пълен химичен синтез;

2) екстракция от човешки панкреас (и двата метода не са подходящи поради неефективност: недостатъчно развитие на първия метод и липса на суровини за масово производство по втория начин);

3) полусинтетичен метод, използващ ензимно-химично заместване в позиция 30 на В веригата на аминокиселината аланин в свински инсулин за треонин;

4) биосинтетичен метод за генно инженерство. Последните два метода дават възможност за получаване на човешки инсулин с висока степен на пречистване.

Понастоящем човешкият инсулин се получава главно по два начина: чрез модифициране на свински инсулин чрез синтетичен ензимен метод и чрез генно инженерство.

Инсулинът е първият протеин, получен за търговски цели, използвайки рекомбинантна ДНК технология. Съществуват два основни подхода за получаване на човешки инсулин, генетично модифициран.

В първия случай се получават отделни (различни производствени щамове), като се получават и двете вериги с последващо сгъване на молекулата (образуване на дисулфидни мостове) и разделяне на изоформите.

Във втори - получаване на прекурсор (проинсулин), последвано от ензимно разграждане с трипсин и карбоксипептидаза В за образуване на активния хормон. Най-предпочитани понастоящем е да се осигури инсулин като прекурсор осигуряване правилното приключването на дисулфидните мостове (в случай на отделни приемните вериги, извършена последователни цикли на денатурация, ренатурация и разделяне изоформа).

При двата подхода е възможно индивидуално да се получат началните компоненти (А- и В-вериги или проинсулин) и като част от слетите протеини. В допълнение към А- и В-веригите или проинсулина, слети протеини могат да включват:

- протеинов носител, транспортиращ хибридния протеин до периплазменото пространство на клетката или културалната среда;

- афинитетен компонент, който значително улеснява изолирането на слетия протеин.

И двата компонента могат едновременно да присъстват в състава на слетия протеин. В допълнение, когато се създават хибридни протеини, може да се използва мултимерен принцип (т.е. няколко копия на целевия полипептид присъстват в хибридния протеин), което позволява значително да се увеличи добивът на целевия продукт.

Във Великобритания, при използване на Е. coli се синтезират и двете вериги на човешки инсулин, които след това се комбинират в молекула на биологично активен хормон. За едноклетъчен организъм, който синтезира молекулите на инсулина върху неговите рибозоми, е необходимо да му се осигури необходимата програма, т.е. да се въведе хормонен ген.

Генът, синтезиращ биосинтезата на инсулинов прекурсор или два гена, които отделно програмират биосинтезата на инсулиновите вериги А и В, се получава химически.

Следващата стъпка е включването на гена на прекурсора на инсулин (или верижните гени поотделно) в генома на Е. coli, специален щам на Е. coli, отгледан в лабораторни условия. Тази задача се извършва чрез генно инженерство.

От Е. coli, изолирайте плазмида със съответния рестрикционен ензим. синтетичният ген се вмъква в плазмида (клониране с функционално активната С-крайна част на Е. coli (3-галактозидаза). Като резултат, E.coli придобива способността да синтезира протеинова верига, състояща се от галактозидаза и инсулин. Синтезираните полипептиди се разцепват от ензима чрез химични методи, след което се провеждат и пречистват. В бактериите около 100 000 молекули инсулин се синтезират върху бактериална клетка.

Nature хормонално вещество, произведено от Е. coli, е причинена от ген включен в генома на едноклетъчен организъм. Ако клонирания ген на прекурсор на инсулин, бактерия синтезира прекурсор на инсулина, който след това се подлага на лечение с рестрикционни ензими за разцепване prepitida с изолирането на С-пептид, при което се получава биологично активен инсулин.

За да се произведе пречистен човешки инсулин, фузионният протеин, изолиран от биомаса, се подлага на химична ензимна трансформация и подходящо хроматографско пречистване (фталова, гел проникваща, анионен обмен).

Институтът на Руската академия на науките е получил рекомбинантен инсулин, използвайки щамове на Е. coli за генно инженерство. на отглеждат биомасата се разпределя прекурсор слят протеин, експресиран в количество от 40% от общия клетъчен протеин, съдържащ препроинсулин. превръщане му в инсулин vitroosuschestvlyaetsya в същата последователност като че ин виво - водещ разцепен полипептид, препроинсулин се превръща в инсулин чрез окислително sulfitoliza, последвано от редуктивно затваряне три дисулфидни връзки, свързващи изолиране и ензимната С-пептид. След няколко хроматографски пречиствания, включително йонообменна, гел и HPLC до получаване на човешки инсулин с висока чистота и природен активност.

Възможно е да се използва щам с плазмид интегрирани в нуклеотидната последователност експресира слят протеин, който се състои от линейна проинсулин и приложен към неговия N-терминален метионинов остатък до края на протеина Фрагмент от Staphylococcus Aureus.

Култивирането на наситената биомаса на клетките от рекомбинантния щам осигурява началото на производството на слят протеин, чието изолиране и последователна трансформация в тръбата води до инсулин.

Друг начин е възможно: в бактериалната експресионна система да се получи кондензиран рекомбинантен протеин, състоящ се от човешки проинсулин и полихистидинова "опашка", прикрепена към него чрез метиониновия остатък. Той се изолира чрез използване на хелатна хроматография върху Ni-агарозни колони от включващи тела и се смила с бромоцианин.

Изолираният протеин е S-сулфониран. Картиране и мас спектрометричен анализ на получения проинсулин пречиства чрез йонообменна хроматография върху анионния обменник и RP (обратна фаза) HPLC (високоефективна течна хроматография) показва наличие на дисулфидни мостове, съответстващ дисулфидни мостове на нативен човешки проинсулин.

Напоследък е отделено голямо внимание на опростяването на процедурата за получаване на рекомбинантен инсулин чрез методи за генно инженерство. Така например, е възможно да се получи слят протеин, състоящ се от водещ пептид на интерлевкин 2, свързан към N-края на проинсулин, чрез лизинов остатък. Протеинът е ефикасно експресиран и локализиран в включени тела. След изолирането протеинът се разцепва с трипсин, за да се произведе инсулин и С-пептид.

Полученият инсулин и С-пептид се пречистват чрез RP HPLC. При създаването на слети структури съотношението на протеиновата маса на носителя и целевия полипептид е много важно. С-пептиди са съединени на "глава-опашка" с дистанционните аминокиселинни носещи рестрикционен сайт Sfi I и две аргининов остатък в началото и в края на спейсер за последващото трипсин храносмилането на протеина. продукт HPLC разцепване показва, че С-пептид разцепване протича количествено, така че да се използва метод на мултимерни синтетични гени, за да се получи желания полипептид в търговски мащаб.

Захарният диабет е хронично заболяване, причинено от абсолютна или относителна недостатъчност на инсулин. Характеризира се с дълбоко нарушаване на метаболизма на въглехидратите с хипергликемия и глюкозурия, както и с други метаболитни нарушения в резултат на редица генетични и външни фактори.

Инсулинът досега е служил като радикал и в повечето случаи е единственият начин да се запази животът и способността на пациентите с диабет да работят. Преди получаване и въвеждане на инсулин в клиниката през 1922-1923. от пациентите с диабет тип I очакват смъртоносен изход в рамките на една до две години от началото на заболяването, въпреки употребата на най-изтощаващите диети. Пациентите с диабет тип I се нуждаят от доживотна заместителна терапия с инсулинови препарати. Прекратяването поради различни причини за редовното въвеждане на инсулин води до бързо развитие на усложнения и бърза смърт на пациента.

В момента захарният диабет е на трето място след сърдечно-съдови и онкологични заболявания. Според Световната здравна организация преобладаването на диабета в възрастното население в повечето региони на света е 2-5% и има тенденция броят на пациентите да се увеличава почти два пъти на всеки 15 години. Въпреки очевидния напредък в областта на здравеопазването броят на зависимите от инсулина пациенти се увеличава всяка година и в момента в Русия живеят само около 2 милиона души.

Създаването на препарати от вътрешния генетично модифициран човешки инсулин открива нови възможности за решаване на много проблеми на диабета в Русия, за да спаси живота на милиони хора, страдащи от диабет.

Биотехнологии: Учебник за средни училища / Ед. NS Egorova, V.D. Самуилова.- Москва: Висше училище, 1987 г., стр. 15-25.

Генетично проектиран човешки инсулин. Увеличете ефективността на хроматографското разделяне, като използвате принципа на бифункционалност. / Романчиков АВ, Якимов АД, Клюшникшенко VE, Arutyunyan AM, Woolfson AN Bioorganic Chemistry, 1997 - 23, No. 2

Glik В., Pasternak J. Molecular Biotechnology. Принципи и приложения. Москва: Светът, 2002.

Егоров НС, Самуилов VD Съвременни методи за създаване на индустриални щамове на микроорганизми // Биотехнологии. Vol. 2. Москва: Висше училище, 1988 г. 208 стр.

Имобилизация на трипсин и карбоксипептидаза В върху модифициран силициев диоксид и тяхното използване при превръщането на рекомбинантен човешки проинсулин в инсулин. / Kudryavtseva NE, Zhigis LS, Zubov VP, Woolfson AI, Maltsev KV, Rumsh LD // Химически-фармацевти. Zh., 1995-29, No. 1 pages 61-64.

Молекулярна биология. Структура и функции на протеините. / Степанов В. М. // Москва, Висше училище, 1996 г.

Основи на фармацевтичната биотехнология: Учебник / Т.П. Prischep, V.S. Chuchalin, K.L. Zaikov, L.K. Михалев. - Ростов на Дон.: Финикс; Томск: Издател на NTL, 2006 г.

Синтез на фрагменти от инсулин и изследване на техните физико-химични и имунологични свойства. / Panin LE, Tuzikov FV, Poteryaeva ON, Maksyutov AZ, Tuzikova NA, Sabirov AN Bioorganic Chemistry, 1997 - 23, № 12, стр. 953-960.

инсулин

въведение

инсулин (от латински. инсула - остров) - хормон с пептидна природа, се образува в бета клетки на островите на Лангерханс панкреас. Има многофункционално влияние върху обмена в почти всички тъкани. Основният ефект на инсулина е да се намали концентрацията на глюкоза в кръвта.

Инсулинът увеличава пропускливостта на плазмените мембрани за глюкоза, активира ключовите гликолизни ензими, стимулира образуването на гликоген в черния дроб и мускулите и подобрява синтеза на мазнини и протеини. В допълнение, инсулинът потиска активността на ензимите, които разграждат гликоген и мазнини. Това означава, че освен анаболното действие, инсулинът има и анти-катаболитен ефект.

Нарушаването на секрецията на инсулин поради унищожаването на бета клетки - абсолютен инсулинов дефицит - е ключово звено в патогенезата на захарен диабет тип 1. Нарушаването на действието на инсулин върху тъканите - относителна инсулинова недостатъчност - има важно място в развитието на диабет от 2-ри вид.

1. Структура

Молекулата на инсулина се формира от две полипептидни вериги, съдържащи 51 аминокиселинни остатъка: А веригата се състои от 21 аминокиселинни остатъка, В-веригата се образува от 30 аминокиселинни остатъка. Полипептидните вериги са свързани чрез два дисулфидни моста през цистеинови остатъци, третата дисулфидна връзка е разположена в А веригата.

Основната структура на инсулина в различни биологични видове се различава до известна степен, както и важността му при регулирането на въглехидратния метаболизъм. Най-подобен на човешкия инсулин е свински, който се различава от това от само един аминокиселинен остатък 30 позиция свински инсулин В-верига е аланин, както и в човешки инсулин - треонин; Говеждият инсулин има три аминокиселинни остатъка.

2. Откриване и проучване

През 1869 г. в Берлин 22-годишният студент по медицина Пол Лангерханс, който изучава структурата на панкреаса с нов микроскоп, насочва вниманието към неизвестни преди това клетки, образуващи групи, които са равномерно разпределени в цялата жлеза. Назначаването на тези "малки купчини от клетки", по-късно известни като "островчета на Лангерхан", беше неразбираемо, но по-късно Едуард Лагус че те са образували тайна, която играе роля в регулирането на храносмилането.

През 1889 германски физиолог Oskar Минковски (Оскар Минковски), за да покаже, че стойността на панкреаса в храносмилането измисли експеримент, която е направила отстраняване на простатата в здраво куче. Няколко дни след началото на експеримента, асистентът на Минковски, който гледах на лабораторните животни, обърна внимание на големия брой мухи, че лети в урината на експериментални кучета. След като изследва урината, той установи, че кучето с урина отделя захар. Това беше първото наблюдение, което позволи да се свърже работата на панкреаса и захарния диабет. През 1900, Леонид Соболев установено, че след лигиране на панкреасните канали жлезиста тъкан атрофия и Лангерхансовите островчета се поддържат. Диабетът не се появява. Тези резултати, заедно с известния факт, че промените на островчета в пациенти с диабет Соболев право да се заключи, че Лангерхансовите островчета са необходими за регулиране на въглехидратния метаболизъм. През 1901 г. беше направена следващата важна стъпка, Евгени Опи (Юджийн Опи) ясно показа, че "Захарният диабет... се причинява от унищожаването на островите на панкреаса и се получава само когато тези тела са частично или напълно унищожени". Връзката между диабета и панкреаса беше известна преди, но преди това не беше ясно, че диабетът е свързан с островите.

През следващите две десетилетия бяха направени няколко опита за идентифициране на тайландската тайна като потенциално лекарство. През 1906 г. Георг Лудвиг Зуузер е постигнал известен успех в понижаването на нивата на кръвната захар при експериментални кучета с екстракт от панкреаса, но не може да продължи работата си. Е. Л. Скот между 1911 и 1912 университета в Чикаго използва воден екстракт от панкреаса и отбеляза, че "лек спад в глюкозурия", но той не можеше да убеди шефа си за значението на изследванията си, и тези експерименти скоро са прекратени. Същият ефект бе демонстриран от Израел Клайнър в университета Рокфелер през 1919 г., но работата му бе прекъсната от избухването на Първата световна война и той не можа да го завърши. След подобни работа и опит във Франция през 1921 г. и публикуван професор по физиология в румънското училище по медицина Никола Paulesko и мнозина, включително и в Румъния, се счита от своя откривател на инсулина.

Обаче практическата изолация на инсулина принадлежи на група учени от Университета в Торонто. През октомври 1920 г. Фредерик Бънтън чете в произведенията Минковски че ако пречи на секрецията на храносмилателни сокове от панкреаса при кучета, жлезистите клетки умират скоро, и островите остават живи и диабет не се развива в животни. Този интересен факт го накара да мисли за възможността от освобождаване на неизвестен фактор от жлезата, което допринася за намаляване на кръвната захар. От неговите бележки: - Свържете панкреатичния канал с кучето. Оставете кучето, докато ацените бъдат унищожени и остават само островите. Опитайте се да идентифицирате вътрешната тайна и да действате върху гликозурията... "

Торонто Бантинг, се срещна с Джордж. Маклауд (J. Маклауд), и му даде своите виждания с надеждата да получат неговата подкрепа и да се получи необходимото оборудване за работа. Идеята за Bunting за пръв път изглеждаше на професора абсурдна и дори смешна. Но младият учен все още успя да убеди Макълдад да подкрепи проекта. И през лятото на 1921 г. той е предоставил овесарка и университетски лаборант, 22-годишният Чарлз Бест и му даде 10 кучета. Техният метод се състои във факта, че около отделителната канал на панкреаса се затяга лигатура, предотвратяване освобождаването на рак на панкреаса сок, а няколко седмици по-късно, когато екзокринните клетки са били убити са били все още жив хиляда острова, от които те са били в състояние да се идентифицират с протеин, който значително намалява нивото на захар в кръвта на кучета с далечен панкреас. Първо се наричаше "ayletin".

След завръщането си от Европа, MacLeod оценена стойност на всичко направено от подчинените си да работят, но и да бъдат напълно сигурни в ефективността на метода на работа, професорът отново помоли да направя експеримента в тяхно присъствие. След няколко седмици стана ясно, че и вторият опит също беше успешен. Въпреки това, изолиране и пречистване "ayletina" от панкреатичните жлези на кучета е изключително трудоемко и отнема много време работа. Бантинг реши да се опита и да се използва като източник на плода панкреаса едрия рогат добитък, които все още не е произвела храносмилателни ензими, но се синтезира достатъчно инсулин. Това значително улесни работата. След решаването на проблема с източника на инсулин, следващата важна задача беше пречистването на протеина. За да го реши през декември 1921 г., Маклауд привлякъл блестящ биохимик Джеймс Колип, който в крайна сметка успял да развие ефективен метод за почистване на инсулин.

И на 11 януари 1922 г., след много успешни тестове с кучета, страдащи от диабет, 14-годишният Леонард Томпсън направи първото инжектиране на инсулин в историята. Въпреки това, първият опит с използването на инсулин бе неуспешен. Екстрактът е недостатъчно пречистен и това води до развитие на алергия, така че инсулиновите инжекции са прекратени. През следващите 12 дни Колип работи усилено в лабораторията, за да подобри екстракта. На 23 януари Леонард получава втора доза инсулин. Този път успехът беше завършен, имаше не само очевидни странични ефекти, но пациентът също спря да прогресира от диабет. След това, обаче, Banting and Best не работи добре с Collip и скоро се раздели с него.

Необходими са големи количества чист инсулин. И преди да бъде намерен ефективен метод за бързо индустриално производство на инсулин, беше извършена много работа. Важна роля в това играе познаването на Bunting с Eli Lilly, бъдещия основател на най-голямата фармакологична компания.

За това революционно откритие, през 1923 г. MacLeod and Bunting получават Нобеловата награда за физиология и медицина. Овесарка е първият силно възмутен, че неговият помощник-добър не е била представена за възлагане заедно с него, и най-напред дори демонстративно отказва парите, но след това все пак се съгласи да приеме наградата, а от своя страна официално сподели с най-добрите. Маклеод направи същото, като сподели своята награда с Collip [източник не е посочен 136 дни]. Патент за инсулин беше продаден на университета в Торонто за един долар и скоро производството на инсулин започна в промишлен мащаб.

Заслугата за определяне на точната последователност на аминокиселините, образуващи молекулата на инсулина (така наречената първична структура) принадлежи на британския молекулярен биолог Фредерик Сенгер. Инсулинът стана първият протеин, за който първоначалната структура беше напълно определена. За работата, извършена през 1958 г., той получава наградата Нобелова награда по химия. И след почти 40 години, Дороти Кроуфот Ходжкин, използвайки метода на рентгеновата дифракция, определя пространствената структура на молекулата на инсулина. Нейните творби получават и Нобелова награда.

3. Образование и секреция

Основният стимул за синтеза и изолирането на инсулина е повишаването на концентрацията на глюкоза в кръвта.

3.1. Синтез на инсулин в клетка

Синтезът и изолирането на инсулин е сложен процес, включващ няколко етапа. Първоначално се образува неактивен предшественик на хормона, който след редица химични трансформации по време на съзряването се превръща в активна форма.

Генът, кодиращ първичната структура на инсулиновия прекурсор, се локализира в късата рамо на хромозомата 11.

На рибозомите на необработения ендоплазмен ретикулум се синтезира пептиден прекурсор. препроинсулин. Това е полипептидна верига, изградена от 110 аминокиселинни остатъка и включва последователно подредени: L-пептид, В-пептид, С-пептид и А-пептид.

Почти непосредствено след синтеза в ЕРР от тази молекула се разцепва сигнален (L) пептид - последователност от 24 аминокиселини, които са необходими за преминаване на синтезираната молекула през хидрофобната липидна мембрана на EPR. Създава се проинсулин, който се транспортира до комплекса "Голджи", а в танковете се появява т.нар назряване инсулин.

Насищането е най-дългият стадий на образуване на инсулин. В процеса на узряване, 31-аминокиселинен С-пептид се отрязва от проинсулиновата молекула, като се използват специфични ендопептидази, свързващи В-веригата и А-веригата. Това означава, че проинсулиновата молекула е разделена на инсулин и биологично инертен пептиден остатък.

В секреторните гранули, инсулинът, свързващ се с цинкови йони, образува кристални хексамерични агрегати.

3.2. Секреция на инсулин

Бета-клетките на островите на Langerhans са чувствителни към промените в нивото на глюкозата в кръвта; освобождаването на инсулин в отговор на повишаване на концентрацията на глюкоза се осъществява чрез следния механизъм:

  • Глюкозата се транспортира свободно до бета клетки със специален протеин на носител GluT2.
  • В клетката глюкозата преминава гликолиза и след това се окислява в респираторния цикъл с образуването на АТР; интензитетът на синтеза на АТР зависи от нивото на глюкозата в кръвта.
  • АТР регулира затварянето на йонните калиеви канали, което води до деполяризация на мембраната.
  • Деполяризацията причинява отварянето на зависими от потенциалните калциеви канали, което води до поток от калций в клетката.
  • Повишени нива на калций в клетката активира фосфолипаза С, която разцепва един от фосфолипидите мембранните - фосфатидилинозитол-4,5-бифосфат - в инозитол-1,4,5-трифосфат и diatsilglitserat.
  • Инозитол трифосфатът се свързва с протеините на рецептора на EPR. Това води до освобождаване на свързан вътреклетъчен калций и рязко повишаване на концентрацията му.
  • Значително повишаване на концентрацията на калциеви йони в клетката води до освобождаването на предварително синтезиран инсулин, съхраняван в секреторни гранули.

В зрелите секреторни гранули, в допълнение към инсулина и С-пептида, има цинкови йони, амилин и малки количества проинсулин и междинни форми.

Изолиране възниква от клетката чрез екзоцитоза на инсулин - зрели секреторен гранула подходи плазмената мембрана и се слива с него, както и съдържанието на гранулите се екструдира от клетката. Промяната във физичните свойства на средата води до отделяне на цинка и разпадане на кристалния неактивен инсулин в отделни молекули, които имат биологична активност.

3.3. Регулиране на образованието и секрецията на инсулин

Основният стимулант за освобождаване на инсулин е повишаването на нивото на глюкозата в кръвта. В допълнение, образуването на инсулин и неговото освобождаване се стимулира по време на хранене, не само глюкоза или въглехидрати. Инсулин секреция амплифициране аминокиселини, особено левцин и аргинин, някои хормони gastroenteropankreaticheskoy система: холецистокинин, GIP, GLP-1, както и хормони, такива като глюкагон, АСТН, растежен хормон, естрогени и други, сулфонилуреи.. Също така увеличава секрецията на инсулин се повиши нивото на калий или калций, свободни мастни киселини в кръвната плазма.

Намаляване на секрецията на инсулин под влияние на соматостатина.

Бета клетките също са засегнати от автономната нервна система:

  • Парсимпатетичната част (холинергичните окончания на вулгарния нерв) стимулира секрецията на инсулин;
  • Симпатиковата част (активиране на α2-адренорецепторите) потиска секрецията на инсулин.

А синтезата на инсулин отново се стимулира от глюкозни и холинергични нервни сигнали.

4. Действие на инсулин

По един или друг начин инсулинът засяга всички видове метаболизъм в тялото. На първо място, действието на инсулина засяга точно метаболизма на въглехидратите. Основният ефект на инсулина върху метаболизма на въглехидратите е свързан с повишен глюкозен транспорт чрез клетъчните мембрани. Активирането на инсулиновия рецептор води вътреклетъчния механизъм, който директно се отразява на потока на глюкоза в клетката чрез регулиране на броя и функционирането на мембранни протеини, носещи глюкоза в клетката.

Повечето от инсулина зависи от транспортирането на глюкоза в два типа тъкани: мускулна тъкан (миоцити) и мастна тъкан (адипоцити) - това е т.нар. инсулин-зависими тъкани. Чрез събирането на почти 2/3 от цялата клетъчна маса на човешкото тяло те изпълняват важни функции в тялото като движение, дишане, циркулация и т.н., съхраняват енергията, освободена от храната.

4.1. Механизъм на действие

Подобно на другите хормони, инсулинът упражнява своето действие чрез рецепторния протеин.

Инсулиновият рецептор е сложен интегрален протеин на клетъчната мембрана, изграден от две субединици (а и b), всяка от които е образувана от две полипептидни вериги.

Инсулинът с висока специфичност се свързва и се разпознава от а-субединицата на рецептора, която при добавянето на хормона променя своята конформация. Това води до появата на тирозин киназна активност в субединицата b, което предизвиква разклонена верига от реакции на активиране на ензима, която започва с автофосфорилиране рецептор.

Целият комплекс биохимични ефекти на инсулин рецептор взаимодействие преди края не е съвсем ясен, но е известно, че при междинен етап на образуването на вторични посредници: диацилглицероли и инозитол трифосфат, един от ефектите, които е активирането на ензима - протеин киназа С, с фосфорилизиращ (и активиращ) ефект, който върху ензимите и свързаните с тях промени в интрацелуларния метаболизъм.

Увеличаването на приема на глюкоза в клетката се дължи на активиращото действие на инсулиновите медиатори за включването на цитоплазмени везикули, съдържащи глюкозния транспортен протеин GLUT 4 в клетъчната мембрана.

4.2. Физиологични ефекти на инсулина

Инсулинът упражнява сложно и многостранно действие върху метаболизма и енергията. Много от ефектите на инсулина се реализират чрез способността му да въздейства върху активността на редица ензими.

Инсулинът е единственият хормон, понижаване на кръвната захар, това се реализира чрез:

  • повишена абсорбция на глюкоза и други вещества от клетките;
  • активиране на ключови гликолизни ензими;
  • увеличаване на интензивността на гликогенния синтез - инсулинът повишава съхранението на глюкозата от клетките на черния дроб и мускулите чрез полимеризиране в гликоген;
  • намаляване на интензитета на глюконеогенезата - образуването на глюкоза от различните вещества в черния дроб намалява
  • усилва абсорбцията на клетките от аминокиселини (особено левцин и валин);
  • укрепва транспортирането в клетка от калиеви йони, както и магнезий и фосфат;
  • усилва репликацията на ДНК и биосинтезата на протеините;
  • подобрява синтеза на мастни киселини и тяхното последващо естерифициране - в мастната тъкан и в черния дроб, инсулинът насърчава превръщането на глюкозата в триглицериди; с инсулинов дефицит, настъпва обратното - мобилизирането на мазнини.
  • потиска хидролизата на протеините - намалява деградацията на протеините;
  • намалява липолизата - намалява притока на мастни киселини в кръвта.

5. Клирънс на инсулин

Елиминирането на инсулин от кръвообращението се извършва главно чрез черния дроб и бъбреците.

5.1. Черен дроб

При преминаване през системата на порталната на черния дроб и се свързва обикновено разгражда до 60% от секретиран инсулин от панкреаса, 35-40% Повече елиминира чрез бъбреците (Въпреки това, в случай на прилагане на екзогенен инсулин диабет голяма тежест върху бъбреците [източник не е посочен 156 дни] Тъй като инсулин прилага парентерално подаване порталната вена). Когато се инжектира в инсулин хепатоцити първоначално изложени insulinase ензим разграждане на дисулфидни мостове между А- и В-вериги на молекулата на инсулин, след това остатъците на молекулата са влошени на аминокиселини.

5.2. Бъбречен клирънс

Инсулинът има молекулно тегло 5808 Da и следователно свободно преминава през гломерула в Bowman-Shumlyansky капсула. От лумена на канала, инсулинът се извлича от носителя, след което влиза в лизозомите на тубуларния епител и се разлага на аминокиселини.

5.3. Изчистване на кърпата

Определен (малки) инсулин фракция се разрушава в целевата тъкан: След сигнални пътища, индуциращи комплекс "инсулин + рецептор" се потапя в цитозола и се подлага на протеолиза в лизозоми (разграждане подложени само остатък инсулин и остави рецептор се транспортира обратно към мембраната и отново вградени в него ).

6. Регулиране нивото на кръвната глюкоза

Поддържането на оптималната концентрация на глюкоза в кръвта е резултат от много фактори, комбинация от добре координирана работа на много телесни системи. Водещата роля в поддържането на динамичното равновесие между процесите на образуване и използване на глюкоза принадлежи към хормоналното регулиране.

Като цяло, нивото на глюкоза в кръвта на здрав човек, в зависимост от възрастта на приема на храна, варира от 2.7-8.3 (нормална гладно 3.3-5.5) ммол / л, но веднага след приемане на концентрацията на хранителни увеличава рязко за кратко време.

Две групи хормони имат противоположен ефект върху концентрацията на глюкоза в кръвта:

  • само хипогликемичен хормон - инсулин
  • и хипергликемична хормони (като глюкагон, растежен хормон и надбъбречни хормони), които повишават кръвната захар

Когато нивото на глюкозата спадне под нормалната физиологична стойност, секрецията на инсулина от бета клетките се намалява, но е нормална никога не спира. Ако нивото на глюкозата падне до опасни нива, така наречената освободен kontrinsulinovyh (хипергликемия), хормони (най-известни глюкокортикоиди и глюкагон - секреция продукт на панкреаса островни алфа-клетки), които предизвикват отделянето на глюкоза в кръвта. Адреналин и други стрес хормони силно потискат освобождаването на инсулин в кръвта.

Точността и ефективността на този сложен механизъм е незаменимо условие за нормалното функциониране на цялото тяло, здравето. Продължителна повишена кръвна захар (хипергликемия) е основният симптом и патогенетична същност на диабета. хипогликемия - намаляването на нивото на глюкозата в кръвта - често има дори по-сериозни последици. Така че, екстремният спад в нивото на глюкозата може да бъде изпълнен с развитието на хипогликемична кома и смърт.

6.1. хипергликемия

Хипергликемията е повишение на нивото на захарта в кръвта.

В състояние на хипергликемия, приемането на глюкоза се увеличава както в черния дроб, така и в периферните тъкани. Щом нивото на глюкозата се повиши, панкреасът започва да произвежда инсулин.

6.2. хипогликемия

Хипогликемията е патологично състояние, характеризиращо се с намаляване на нивото на глюкоза в кръвта под нормата ([2]

Широката употреба на инсулин за лечението на пациенти с диабет стимулира създаването на много лекарства, които осигуряват приема на хормона в кръвта в различни степени. Характеристиките на някои от тези лекарства са дадени по-долу. Въпреки че разработчиците на лекарства се надяват, че в подходящата комбинация тези лекарства ще задоволят напълно нуждите на всеки пациент, тази надежда не винаги е оправдана [3].

8.1. разграничат:

  • моно-вида (едно-вида) - включват екстракт от панкреаса на животни само от един вид, например свине
  • комбиниран - се състоят от екстракти от панкреатични жлези на животни от различни видове, например прасе и бик
8.1.1. По вид:
  • човешки
  • свинско месо - се различава от човека с една аминокиселина: в 30-то място на В веригата вместо аминокиселината Threonine - Аланин (B30-Ala)
  • говеда - се различава с три аминокиселини
  • китоподобни - се различава с повече от три аминокиселини
8.1.2. По степен на пречистване:
  • традиционния - екстрахирани с кисел етанол и по време на пречистването те се филтрират, осоляват и многократно кристализират (методът не позволява пречистване на лекарството от примеси на други хормони, съдържащи се в панкреаса)
  • монопичен (MP) - след традиционното почистване, те се филтрират върху гел (при гел хроматографията се образува само един "пик": съдържанието на горните примеси е не повече от 1 × 10 -3
  • Монокомпонентна (МС) - са подложени на още по-дълбоко пречистване чрез молекулярно сито и метода на йонообменна хроматография върху DEAE-целулоза, което позволява да се постигне 99% степен на тяхната чистота (1 × 10-6)

8.1.3. В началото на действието "връх" и продължителност:
  • кратко действие
  • продължително действие:
    • средния живот
    • дългодействащ
    • супер дълго действие
8.1.4. Аналози на човешкия инсулин
  • свръхскоростно действие - имитиране на секрецията на инсулин от пране
  • "По този начин, без пикове" дълготрайно действие - благодарение на постепенното освобождаване от подкожното депо, е възможно да се симулира основната секреция на инсулин в организма (става постоянно в малки количества, за да се изравни контраинсулиновото действие на други хормони)

9. Търговски инсулинови препарати и аналози на човешки инсулин

В предишни години концентрацията на инсулин в търговските препарати е 40 U / ml. С течение на времето, концентрацията се повишава до 100 U / ml (за да се намали инжекционният обем от 2,5 пъти). Съвременните търговски препарати на инсулин - съдържат 100 единици / мл, но е по-добре да бъдете убедени в това, като изучите етикета (грешка от 2,5 пъти може да бъде фатална!). По-долу е даден списък на не всички инсулинови препарати - повечето инсулини, които са излезли от производство и потънали в забвение, са съзнателно пропуснати. Представени са продуктите само на водещите световни производители. Например, Darnitskoye производство (Киев) произвежда инсулин под марката "Indar" повтаря "Insuman"; компанията "Фармак" - се основава на инсулини "Лили" ("Хумулин", "Хумулог") и др.

При писане на раздел информацията за фирмите-производители на инсулини и раздел "Инсулинови препарати", написана в кан. мед. науките IY Demidova. [4]

9.1. Прост или кристален инсулин

Започваме преглед на търговските препарати с инсулин с тази група, т.е. това са първите изкуствено получени лекарства. Умишлено пропускаме препаратите, отстранени от производството, и представяме модерни, високо пречистени, включително полусинтетични, абсолютно идентични инсулини.

- началото - след 15... 20 минути от момента на подкожно инжектиране,

- "пик" (периодът на максимално действие) е 1,5... 3 часа,

- общата продължителност на действието е 6... 8 часа.

  • Actrapid MP - свинско, monopikovy
  • Actrapid MC - Свинско, еднокомпонентно
  • Actrapid HM - човешки, еднокомпонентни, полусинтетични (генетично конструирани)
  • Humulin Редовен - човешки, еднокомпонентни, полусинтетични (генетично конструирани)
  • Insuman Rapid HM - човешки, еднокомпонентни, полусинтетични (генетично конструирани)

9.2. Средна валидност, група срфен-инсулин

Пълна специална група от препарати от свински инсулин с киселинно рН (удължен аминокинкарбамид хидрохлорид). Лекарството се прилага три пъти на ден в интервал от 8 часа. Впоследствие "кисели" инсулини са критикувани и преследвани (производство спрени от производство) - заменя със съвременните лекарства са къси и продължително действие (виж по-долу.). Независимо от това, много пациенти харесват наркотиците и все още го помнят с носталгия.

- началото - след 1... 1,5 часа от момента на подкожното инжектиране,

- "пик" (период на максимално действие) - 3... 6 часа,

- общата продължителност на действието е 10... 12 часа.

  • Инсулин В. - известен като Берлин инсулин (произведени в ГДР). Премахнати от производството.
  • Monosurfinsulin [5] - произведени в СССР, също оттеглени от производството.

9.3. Дългодействащ, NPH-инсулин

Група NPH-инсулин - име за автора "Неутрален протамин Hagedorn"Той е PTC (протамин-цинк-инсулин) в научната руска езикова литература от времето на СССР. Можете да се срещнете с предишното име "izofan". NPH-инсулин се получава чрез добавяне към разтвора на кристала (кратко) протеин протамин инсулин (0.4 мг / 100 U), цинк (0.016... 0.04 мг / 100 U) и фосфатен буфер, за да поддържа нивото на рН 7,2. Първият опит да се имитира основната (постоянна) секреция на инсулин. Изводът е, че две инжекции на бързодействащ инсулин, за да компенсират увеличението на кръвната захар след закуска и вечеря, както и еднократно инжектиране на NPH осигури базалната секреция и компенсира увеличение трапезария в кръвната захар. Лекарството не получава ежедневно (както е посочено в началото от производителите). Но всяко отрицателно може да се превърне в предимство - фирмата прави готова смес (виж по-долу). И препоръчва да се инжектира инсулин два пъти на ден, вместо на интензивна схема, което означава 4-5 инжекции дневно (виж инсулинова терапия.).

- началото - в рамките на 2... 4 часа от момента на подкожното инжектиране,

- "пик" (период на максимално действие) - 6... 10 часа,

- общата продължителност на действието е 16... 18 часа (първоначално е обявено за 24 часа, но уви).

  • Protaphane MP - свинско, monopikovy
  • Protaphane MS - Свинско, еднокомпонентно
  • Protaphane HM - човешки, еднокомпонентни, полусинтетични (генетично конструирани)
  • Humulin NPH - човешки, еднокомпонентни, полусинтетични (генетично конструирани)
  • Insuman Basal HM - човешки, еднокомпонентни, полусинтетични (генетично конструирани)

9.4. Фиксирани готови смеси от инсулинови препарати с кратко действие и NPH

Завършил (стабилна) Смес от инсулини инсулинови препарати, създадени от производителите за лечението на пациенти със захарен диабет в режим на две инжекции на ден (вместо 5.4). За повече подробности, вижте раздела "Инсулинотерапия". Въпреки това, те не са за всички - индиректен потвърждение на присъствието на няколко съединения с опции в рамките на една компания, производител и почти пълното отсъствие на тази група лекарства във фармацевтичната пазар.

Профил на действие: зависи от състава на сместа - колкото по-висок е процентът на кристален ("къс") инсулин, толкова по-силен и по-кратък е ефектът на сместа и обратно. На практика "уловен" смес 30/70 - понякога се използва вместо NPH инсулин, или да се комбинират с "podkalyvaniem" кратко действащ инсулин преди вечеря (виж "инсулин".). Странно, смес от "наполовина" (50/50) се мразени от повечето ендокринолози и пациенти: често води до хипогликемия.

  • Mixtard HM 10/90 (Actrafan) - готова смес от Actrapid HM - 10% / Protaphane HM - 90%
  • Mixtard HM 20/80 (Actrafan) - готов микс Actrapid HM - 20% / Protaphane HM - 80%
  • Mixtard HM 30/70 (Actrafan) - готов микс Actrapid HM - 30% / Protaphane HM - 70%
  • Mixtard HM 40/60 (Actrafan) - готов микс Actrapid HM - 40% / Protaphane HM - 60%
  • Mixtard HM 50/50 (Actrafan) - готов микс Actrapid HM - 50% / Protaphane HM - 50%
  • Humulin M1 - готов смесен Humulin Regular - 10% / Humulin NPH - 90% (10/90)
  • Humulin M2 - готов смесен Humulin Regular - 20% / Humulin NPH - 80% (20/80)
  • Humulin M3 - готов смесен Humulin Regular - 30% / Humulin NPH - 70% (30/70)
  • Insuman Comb 15/85 - готов смесен Insuman Rapid HM - 15% / Insuman Basal HM - 85%
  • Insuman Comb 25/75 - готов смесен Insuman Rapid HM - 25% / Insuman Basal HM - 75%
  • Insuman Comb 50/50 - готов смесен Insuman Rapid HM - 50% / Insuman Basal HM - 50%

9.5. Удължено действие

Тази група наркотици се въвежда веднъж на ден и се създава изключително за хора с диабет тип 2. Основният патологичен аспект на диабет тип 2 е инсулиновата резистентност (ниска чувствителност към инсулин). За да се преодолее това, е необходимо да се поддържа постоянно висока концентрация на инсулин в кръвта. Наркотиците са особено подходящи за възрастни пациенти с единични, зрителни увреждания, които са въведени от медицинската сестра у дома.

- началото - "Ultralente": след 6... 8 часа от момента на подкожно инжектиране ("Ultradard FM": след 3... 6 часа),

- "пик" (период на максимално действие) - 16... 20 часа (за всички представители на тази група),

- общата продължителност на действието е 24... 36 часа (за всички представители на тази група).

  • Ultralente - Свинско, неутрално
  • Humulin U - генетично модифициран полусинтетичен човек, еднокомпонентен
  • Ultratard HM - генетично модифициран полусинтетичен човек, еднокомпонентен

9.6. Човешки инсулинови аналози на ултрасвързано действие

Представлява промени в аминокиселинната последователност на веригата Б на естествения човешки инсулин (инсулин обикновено молекула модифицирани в позиция В28 и / или В29), получени чрез генно инженерство. Създаден за най-близък до естествения профил на действието на търговските инсулинови продукти, въведени отвън. Предимство - ранно начало на действие и липса на повторно издигане концентрация два часа след инжектиране, което е необходимо (за предотвратяване на хипогликемия) допълнителна храна (виж инсулин.). Към днешна дата, клинични изпитвания отидоха Humalog (Lys-Pro) - повече от 10 години в фармацевтичния пазар, е пред завършване на клинични изпитвания NovoRapid и Epaydra е в началото.

- началото - в рамките на 10... 20 минути от момента на подкожно инжектиране,

- "пик" (периодът на максимално действие) е 0,5... 1,5 часа,

- общата продължителност на действието е 3... 5 часа.

  • Humalog - Humalog, Liz-Pro инсулин (B28-Lys, B29-Pro)
  • NovoRapid - Novorapid, инсулин Aspart (B28-Asp)
  • Apidra - нарушение на правилата, производител гласи: "Epaydra" (в научни статии от руски автори могат да се срещнат "Apidra" украински автори - "Epaydra") - Инсулин Glyulizin (B3-Lys, B29-Glu)

9.7. Аналози на дългосрочен (без връх) човешки инсулин

Проектиран за сериозни блокиране на инсулин (с отрицателна обратна връзка) експлоатация панкреатичните алфа клетки, секретиращи директен антагонист на глюкагон инсулин хормон. Насърчаване на синтеза на гликоген в черния дроб и мускулите ( "стратегически резерв на въглехидрати" за предотвратяване на хипогликемия). Посочената продължителност на действие е 24 часа. Към днешна дата нито едно от лекарствата в тази група не е завършило клинични изпитвания. Най-близо до края на 10-годишните клинични изпитвания - Lantus (2010), който се появи на пазара първо.

- началото - през? минути от времето на подкожно инжектиране,

- "връх" - липсващ, концентрацията се поддържа на приблизително същото ниво,

- общата продължителност на действието е до 24 часа.

  • Lantus - Lantus, инсулин гларгин получени чрез модификации: заместване на аспарагина на аминокиселина на глицин във веригата на А и две аргинин допълнение към В-веригата (A21-Gly; B + Arg-Arg) - за разлика от всички инсулини с продължително действие, произведени под формата разтвор за инжекции, а не окачване (което елиминира грешките при дозиране на лекарството, тъй като суспензията трябва да се разклати преди употреба и разтворът да е стабилен). Единственото лекарство за днешна дата, което потвърждава 24-часовата продължителност на действието [източник не е посочен 56 дни].
  • Levemir - Левемир, Инсулин Деметър. Според наличните данни понякога има нужда от две инжекции на ден.

9.8. Предварително смесени аналози на човешкия инсулин

Появата на такива готови смеси по отношение на практиката на инсулинова терапия не е напълно ясна. Вероятно производителят се опитва да изравни недостатъчната продължителност на "ежедневния" не-пиков аналог на човешкия инсулин.

  • Novomix 30 - 30% човешки инсулинов аналог действащ инсулин аспарт / 70% protaminizirovannogo инсулин аспарт (протамин кристален компонент средна продължителност на действие, подобен на получаването на NPH-инсулин).
  • Humalog M25 - 25% от Lys-Pro ултра-кратко действащ аналог на човешки инсулин / 75% от протаминовия инсулин Liz-Pro
  • Humalog M50 - 50% от инсулиновия аналог с ултразвук с късо действие Lys-Pro / 50% протаминов инсулин Liz-Pro

10. Инсулинова терапия

Има 3 основни режима на инсулинова терапия. Всеки от тях има своите предимства и недостатъци.

В здрави човешки инсулин секреция от бета клетките настъпва непрекъснато и е около 1 единица инсулин в 1 час, т.нар базалната (базална) секреция или за потискане на фон работни алфа-клетки, произвеждащи инсулин основната глюкагон антагонист. По време на храненията се наблюдава бързо (болус) повишаване на концентрацията на инсулин многократно. Стимулиран инсулиновата секреция е около 1-2 единици на 10 г въглехидрати (Фигура доста променлива - дори в едно и също лице е различна по различно време и зависи от ogranizma състояние в даден момент). Това създава динамично равновесие: постоянно равновесие между концентрацията на инсулин и необходимостта от това (механизъм за обратна връзка) "contrainsular" хормони освобождаване - хормон антагонист естествен инсулин - глюкагон и др.

Пациент с диабет тип 1 се нуждае от инсулинова заместителна терапия, която би могла да имитира секрецията на инсулин при физиологични условия. Има традиционна схема на инсулинова терапия и интензивна инсулинова терапия. Необходимо е да се използват различни видове инсулинови препарати - задача някои постоянна супресия на природен инсулинови антагонисти и медиират действията трансфер на хормон на растежа на клетки (инсулин-подобни растежни фактори или соматомедин С), задача други (кратко-действащи) компенсират постпрандиалната хипергликемия (повишени нива на въглехидрати в кръвообращението след хранене). За постигане на компенсация на въглехидратния метаболизъм еднократно инжектиране на препарат инсулин при пациенти с диабет тип 1 е невъзможно. Броят на инжекции варира от 2 (фиксирана крайната смес и краткодействащи инсулинови препарати NPH) до 5-6 единично приложение на краткодействащи препарати на инсулин на ден (без прилагане на NPH-инсулин). По-голямата броя на инжекциите, максималната мощност на инсулинови миметици физиологичните.

Още Статии За Диабет

МИНИСТЕРСТВО НА РУСКАТА ФЕДЕРАЦИЯ: "Изхвърлете глюкомера и тестовите ленти. Не повече Метформин, Диабетън, Сиофор, Глюкофаз и Янувия! Отнасяйте се с това. "

Опаковането на заместителя на захарта Fit Parad съдържа надписа "естествен". Ако кутията е обърната, можете да видите състава на продукта.

Много пациенти не знаят, че лечението на диабета е сложна терапия, която зависи от вида на заболяването, количеството инсулин и глюкозата в кръвта.

Видове Диабет

Популярни Категории

Кръвната Захар