loader

Основен

Диагностика

Empagliflozin - инструкции за работа, аналози, прегледи и освободи форма (таблетки 10 мг и 25 мг) на лекарството за лечение на инсулин зависим захарен диабет при възрастни, деца и по време на бременност. структура

В тази статия можете да прочетете инструкциите за употреба на лекарството Empagliflozin. Представени са рецензии на посетителите на сайта - потребители на това лекарство, както и мнения на лекари, специалисти за употребата на емгаглифлозин в тяхната практика. Голямо искане е да се добави активно обратната информация за лекарството: лекарството е помогнало или не е помогнало да се отървем от болестта, при които са наблюдавани усложнения и нежелани реакции, вероятно не са били обявени от производителя в анотацията. Аналози на емпаглюфлозин в присъствието на съществуващи структурни аналози. Употреба при лечението на неинсулинозависим захарен диабет тип 2 при възрастни, деца, както и по време на бременност и лактация. Състав на препарата.

Empagliflozin - обратим, силно активен, селективен и конкурентен инхибитор на натриево-зависимия глюкозен транспортер тип 2. Селективността на емпаглифлозин е 5000 пъти по-голяма от тази на натриево-зависимия глюкозен транспортер от тип 1, отговорен за абсорбцията на глюкоза в червата. В допълнение, беше намерено, че емгаглифлозин има висока селективност за други носители на глюкоза, отговорни за хомеостазата на глюкозата в различни тъкани.

Натриево-зависимият глюкозен транспортер тип 2 е основният протеинов носител, отговорен за реабсорбцията на глюкозата от бъбречните гломерули обратно в кръвния поток. Емпаглифлозинът подобрява гликемичния контрол при пациенти с диабет тип 2 чрез намаляване на реабсорбцията на глюкоза в бъбреците. Количеството глюкоза, освободено от бъбреците с този механизъм, зависи от концентрацията на глюкоза в кръвта и скоростта на гломерулна филтрация (GFR). Инхибирането на натриево-зависимия глюкозен транспортер тип 2 при пациенти със захарен диабет тип 2 и хипергликемия води до екскреция на излишък от глюкоза в бъбреците.

По време на клиничните проучвания е установено, че при пациенти с диабет тип 2, бъбреците увеличи отделянето на глюкоза веднага след първото empagliflozina доза; този ефект продължава 24 часа. Повишена бъбречна екскреция на глюкоза се поддържа до края на периода на лечение 4 седмици, като прилагането empagliflozina 25 мг един път на ден, средно около 78 грама на ден. При пациенти със захарен диабет тип 2, увеличаването на отделянето на глюкоза от бъбреците води до незабавно намаляване на концентрацията на глюкоза в кръвната плазма.

Емпаглифлозин (в доза от 10 mg и 25 mg) намалява концентрацията на глюкоза в кръвната плазма, както в случаите на гладуване, така и след хранене.

Механизмът на действие на емпаглифлозин е независим от функционалното състояние на бета клетките на панкреаса и метаболизма на инсулин. Беше отбелязано положителното въздействие на емпагфилозин върху сурогатни маркери на бета-клетъчна активност. В допълнение, допълнителното отделяне на глюкозата от бъбреците причинява загуба на калории, което се съпровожда от намаляване на обема на мастната тъкан и намаляване на телесното тегло.

Глюкозурията, наблюдавана по време на приложението на емгаглифлозин, е придружена от леко увеличение на диурезата, което може да допринесе за умерено намаляване на кръвното налягане (BP).

В клинични проучвания, където empagliflozin използват като монотерапия и комбинирана терапия, статистически значимо намаление на гликиран хемоглобин е доказано (А1С), намаляване на плазмените концентрации на глюкоза на гладно, както и намаляване на кръвното налягане и телесно тегло.

В клинично проучване изследва ефекта на лекарството върху честотата на сърдечно-съдови събития при пациенти с диабет тип 2 и висок сърдечно-съдов риск, получаващи стандартна терапия, която включва хипогликемични агенти и агенти за лечение на сърдечно-съдови заболявания. Тъй като първичната крайна точка се оценяват случаите на сърдечно-съдова смърт, инфаркт на миокарда, нефатални и нефатални инсулт. Допълнителни предварително определени крайни точки са избрани сърдечно-съдова смърт, общата смъртност, развитието на нефропатия или прогресивно влошаване на бъбречно заболяване, хоспитализация за сърдечна недостатъчност.

Empagliflozin подобрена обща преживяемост чрез намаляване на честотата на сърдечно-съдова смърт, намалява риска от хоспитализация за сърдечна недостатъчност и намалява nefropapii на риска или прогресивно влошаване нефропатия.

При пациенти с първоначална макроалбуминурия е установено, че емпаглифлозин значително по-често в сравнение с плацебо води до стабилна нормо- или микроалбуминурия.

структура

Емпагфлузин + помощни вещества.

Фармакокинетика

Фармакокинетиката на емпаглюфлозин е широко изследвана при здрави доброволци и при пациенти със захарен диабет тип 2. След поглъщане емпаглифлозин се абсорбира бързо. Храненето няма клинично значим ефект върху фармакокинетиката на емпаглуфлозин. Фармакокинетиката на емпаглифлозин при здрави доброволци и при пациенти с диабет тип 2 обикновено е сходна. След приемане на белязан емагнифлозин при здрави доброволци, приблизително 96% от дозата се екскретира (през червата - 41%, бъбреците - 54%). Чрез червата повечето от белязаното лекарство се екскретира непроменено. Само половината от маркирания препарат се екскретира в непроменена форма. Индексът на телесна маса (BMI), полът, расата и възрастта не са имали клинично значим ефект върху фармакокинетиката на емпаглуфлозин. Не са провеждани проучвания за фармакокинетиката на емпаглуфлозин при деца.

свидетелство

  • инсулин зависим захарен диабет (диабет тип 2) - като монотерапия при пациенти с неадекватен гликемичен контрол с диета самостоятелно фон и упражнения, метформин, която е невъзможно поради непоносимост;
  • Тип 2 захарен диабет (инсулин зависим) - в комбинирана терапия с други хипогликемични средства, включително инсулинова терапия, когато се използва в комбинация с диета и упражнения, не се получава желаното гликемичен контрол;
  • диабет тип с висок сърдечносъдов риск 2, в комбинация със стандартна терапия на сърдечно-съдови заболявания. Целта - намаляване на общата смъртност чрез намаляване на сърдечно-съдовата смъртност и намалено сърдечно-съдова смъртност или хоспитализация за сърдечна недостатъчност. Висока сърдечно-съдов риск, дефинирана като притежаващи най-малко една от следните заболявания и / или условия: исхемична болест на сърцето (ИБС), а именно, история на инфаркт на миокарда, коронарна артериална байпас, исхемична болест на сърцето с лезия на коронарна кораба, исхемична болест на сърцето с многоклонова коронарна артерия ; исхемичен или хеморагичен инсулт в историята; заболявания на периферните артерии (със или без симптоми).

Форми на освобождаване

Таблетки, покрити с 10 mg и 25 mg.

Инструкции за употреба и режим на дозиране

Лекарственият емпангифлозин се приема перорално по всяко време на деня, независимо от приема на храна.

Препоръчваната начална доза е 10 mg (1 таблетка в доза от 10 mg) веднъж дневно. Ако дневната доза от 10 mg не осигурява адекватен гликемичен контрол, дозата може да бъде увеличена до 25 mg (1 таблетка в доза от 25 mg) веднъж дневно. Максималната дневна доза е 25 mg.

Ако се пропусне дозата, пациентът трябва да вземе лекарството, веднага щом го помни. Не приемайте двойна доза за 1 ден.

Пациентите с бъбречна недостатъчност с GFR по-малко от 45 ml на минута за 1,73 m2 за прилагане на лекарството не се препоръчват; с GFR по-голяма от 45 mL на минута при 1,73 m2 корекция на дозата не се изисква.

Пациентите с нарушения на функцията на корекция на дозата на черния дроб не се изискват.

Страничен ефект

  • вагинална кандидоза;
  • вулвовагинит (възпаление на лигавиците на вулвата и вагината);
  • баланит (възпаление на кожата на пениса от жажда);
  • други генитални инфекции;
  • инфекция на пикочните пътища;
  • хипогликемия (когато се комбинира със сулфонилуреи или инсулинови производни);
  • сърбеж;
  • хиповолемия (намаляване на обема на циркулиращата кръв);
  • често уриниране;
  • дисурия (нарушение на процеса на уриниране).

Противопоказания

  • свръхчувствителност към който и да е компонент на лекарството;
  • захарен диабет тип 1;
  • диабетна кетоацидоза (висока концентрация на глюкоза и кетони в кръвта поради недостиг на инсулин);
  • бъбречна недостатъчност с GFR по-малко от 45 ml на минута при 1,73 m2;
  • използване в комбинация с аналози на глюкагон-подобен пептид 1 (GLP-1) поради липсата на данни за ефикасност и безопасност;
  • редки наследствени нарушения (дефицит на лактаза, непоносимост към лактоза, малабсорбция на глюкоза-галактоза);
  • бременност;
  • период на кърмене (кърмене);
  • възраст над 85 години;
  • деца и юноши под 18 години (поради недостатъчни данни за ефективността и безопасността).

Приложение по време на бременност и лактация

Употребата на емпаглюфлозин по време на бременност е противопоказана поради липсата на данни за ефикасността и безопасността.

Употребата на емгаглифлозин по време на кърменето е противопоказана. Данните, получени в предклиничните проучвания при животни, показват изолирането на емгаглифлозин с кърмата. Рискът от излагане на новородени и деца, които кърмят, не е изключен. Ако трябва да използвате емпаглюфлозин по време на кърмене, кърменето трябва да се преустанови.

Употреба при деца

Противопоказано приложение на лекарството при деца и юноши под 18 години (поради липса на данни за ефикасността и безопасността).

Приложение при пациенти в старческа възраст

Пациентите на възраст над 75 години имат повишен риск от дехидратация. При тези пациенти, получаващи емгаглифлозин, нежеланите реакции, причинени от хиповолемия, са по-чести (в сравнение с пациентите, получаващи плацебо).

Опитът от употребата на емгаглифлин при пациенти над 85-годишна възраст е ограничен, поради което не се препоръчва предписването на лекарството Емпагфлуфлозин на пациенти от тази възрастова група.

Специални инструкции

Лекарството Емпагфлузин не се препоръчва при пациенти с диабет тип 1 и при лечение на диабетна кетоацидоза.

При употребата на инхибитори на натриево-зависимия глюкозен транспортер от тип 2, включително емпагфилозин, има съобщения за редки случаи на диабетна кетоацидоза. В някои от тези случаи проявите са нетипични и се изразяват в умерено повишаване на концентрацията на кръвната глюкоза (не повече от 14 mmol / l).

Рискът от развитие на диабетна кетоацидоза трябва да се разглежда в случай на неспецифични симптоми като гадене, повръщане, анорексия, коремна болка, тежка жажда, задух, дезориентация, немотивирана умора или сънливост. Ако тези симптоми се развиват, пациентите трябва незабавно да се разглеждат във връзка с кетоацидоза, независимо от концентрацията на глюкоза в кръвта. Заявление Empagliflozin лекарство трябва да се прекрати или спира за толкова дълго, колкото диагнозата няма да бъдат инсталирани.

По-висок риск от развитие на диабетна кетоацидоза е възможно при пациенти, които са на диета с много ниско съдържание на въглехидрати (в този случай, комбинацията от лекарства, може допълнително да увеличи производството на кетони в организма), пациенти с тежка дехидратация, пациенти с анамнеза за кетоацидоза или пациенти има ниска секреторна активност на панкреатичните бета клетки. При тези пациенти Empagliflozin на наркотици трябва да се използва с повишено внимание. Внимание изисква по-ниски дози инсулин.

При подготовката Empagliflozin таблетка с доза от 10 мг съдържа 162,5 мг лактоза, при доза от 25 мг - 113 мг лактоза, и лекарството не трябва да се използва при пациенти с редки наследствени нарушения като лактазна недостатъчност, непоносимост към лактоза, глюкоза-галактоза малабсорбция.

Клиничните проучвания показват, че лечението с емгаглифлозин не води до повишаване на сърдечно-съдовия риск. Употребата на емгаглифлин в доза от 25 mg не води до удължаване на QT интервала.

При съвместното прилагане на лекарство Empagliflozin с сулфонилуреи, или с инсулин може да изисква сулфонилуреи намаляване на дозата / инсулин поради риска от хипогликемия.

Емпаглифлозин не е проучен в комбинация с GLP-1 аналози.

Мониториране на бъбречната функция

Empagliflozin ефективност на лекарството зависи от бъбречната функция, се препоръчва да се следи бъбречната функция преди назначаването му и периодично по време на лечение (най-малко един път годишно), както и за назначаването на съпътстващо лечение, което може да засегне бъбречната функция. Не се препоръчва употребата на лекарството при пациенти с бъбречна недостатъчност (GFR по-малко от 45 ml на минута при 1,73 m2).

Употреба при пациенти с риск от развитие на хиповолемия

Според механизма на действие, употребата на лекарството Емпагфлуфзин може да доведе до умерено намаляване на кръвното налягане (ВП). Ето защо, използвайте лекарството внимателно в тези случаи, когато намаляването на кръвното налягане е нежелано, например при пациенти със сърдечно-съдово заболяване; пациенти, приемащи антихипертензивни лекарства (с анамнеза за артериална хипотония), както и при пациенти на възраст над 75 години.

Ако пациентът получава лекарство Empagliflozin развият състояния, които могат да доведат до загуба на течности (например, заболявания на стомашно-чревния тракт (GIT)), внимателно наблюдение на пациента трябва да се извършват, BP, и монитор хематокрит и електролитния баланс. Може да се наложи временно, докато не се възстанови водния баланс, преустановяване на лечението.

Инфекция на пикочните пътища

Честотата на странични ефекти, такива като инфекции на пикочните пътища, е сравнима при използване empagliflozina 25 мг и плацебо, и по-висока с empagliflozina 10 мг. Усложнени инфекции на пикочните пътища (включително тежки инфекции на пикочните пътища, като пиелонефрити и уросепсис) се наблюдава със сравнима честота при пациенти, получаващи плацебо и empagliflozin. В случай на развитие на усложнени инфекции на пикочните пътища, е необходимо временно преустановяване на лечението с емгаглифлозин.

Лабораторен анализ на урината

Според механизма на действие, при пациентите, приемащи лекарството емпаглифлозин, се определя глюкозата в урината.

Въздействие върху способността за управление на превозни средства и управление на механизмите

Не са провеждани клинични проучвания за ефекта на емпаглуфлозин върху способността за шофиране на транспортни средства и механизми. Пациентите трябва да бъдат внимателни при управлението на вехикули и механизми, тъй като може да се развие хипогликемия с употребата на емпаглифлозин (особено в комбинация със сулфонилурейни производни и / или инсулин).

Лекарствени взаимодействия

Емпагфлузин може да усили диуретичния ефект на тиазидните и бримковите диуретици, което от своя страна може да увеличи риска от дехидратация и артериална хипотония.

Инсулинът и лекарствата, които увеличават секрецията му, като сулфонилуреи, могат да увеличат риска от хипогликемия. Ето защо, при едновременното приложение на емгаглифлозин с инсулин и лекарства, които повишават секрецията му, може да е необходимо да се намали дозата им, за да се избегне рискът от развитие на хипогликемия.

Фармакокинетично взаимодействие: оценка на лекарственото взаимодействие in vitro

Емпаглифлозин не инхибира, инактивира или не индуцира изоензимите на CYP450. Основният път на метаболизъм при хора е empagliflozina глюкурониране с уридин-5-дифосфит гллюкоронозилтрансферазата UGT2B7, UGT1A3, UGT1A8 и UGT1A9. Empagliflozin не инхибира UGT1A1, UGT1A3, UGT1A8, UGT1A9 или UGT2V7. Drug empagliflozina взаимодействие и лекарства, които са субстрати на CYP450 изоензими и UGT, считани малко вероятни.

Empagliflozin е субстрат за Р-гликопротеин и устойчивост протеин определяне на рак на гърдата (BCRP), но не инхибира терапевтичните дози на тези протеини. Въз основа на данните, получени от ин витро изследвания, се смята, че способността empagliflozina взаимодействат с лекарства, които са субстрати на Р-гликопротеин, е малко вероятно. Empagliflozin е субстрат за органичен анион транспортер: OAT3 и OATR1V1 OATR1V3, но не е субстрат за органичен анионен транспортер 1 (OAT1) и органичен катион транспортьор 2 (OST2). Въпреки това, лекарственото взаимодействие на емпаглюфлозин с препарати, които са субстрати за гореописаните носители на протеини, се счита за малко вероятно.

Фармакокинетично взаимодействие: оценка на лекарственото взаимодействие in vivo

При едновременното приложение на емгаглифлозин с други често използвани лекарства не са наблюдавани клинично значими фармакокинетични взаимодействия. Резултатите от фармакокинетичните проучвания показват, че няма нужда да се променя дозата на Емпагфлуфлозин, като едновременно с това се използват с често използвани лекарства.

Фармакокинетика empagliflozina непроменени при здрави доброволци в случай на комбинирано използването му с метформин, глимепирид, пиоглитазон, ситаглиптин, linagliptinom, варфарин, верапамил, рамиприл, симвастатин и пациенти с диабет тип 2 в случай на съвместна употреба с тораземида и хидрохлоротиазид.

Empagliflozin няма клинично значим ефект върху фармакокинетиката на метформин, глимепирид, пиоглитазон, ситаглиптин, linagliptina, варфарин, дигоксин, рамиприл, симвастатин, хидрохлоротиазид, тораземида и перорален контрацептив режим при здрави доброволци.

Аналози на лекарството Емпагфлузин

Структурни аналози за активното вещество:

Аналози на препарата Емпаглифлозин върху лечебния ефект (средства за лечение на инсулин-зависим захарен диабет):

  • Avandamet;
  • Avandia;
  • Adeb;
  • Amalviya;
  • Амарил;
  • Antidiab;
  • Arfazetin;
  • Bagomet;
  • Byetta;
  • Berlinsulin;
  • Betanaz;
  • Biosulin;
  • Butamide;
  • Vazoton;
  • Viktoza;
  • Vipidiya;
  • Galvus;
  • Gensulin;
  • Glibenez;
  • глибенкламид;
  • Glidiab;
  • Glyukovans;
  • Glucophage;
  • Glyurenorm;
  • Guakarben;
  • гума;
  • Daon;
  • Diabeton;
  • Diabrezid;
  • Invokana;
  • Инсулин С;
  • Levemir;
  • Liksumiya;
  • Maniglid;
  • Манин;
  • Metfogamma;
  • метформин;
  • Mikstard;
  • Monotard;
  • NovoMiks;
  • NovoNorm;
  • NovoFormin;
  • Noliprel;
  • Ongliza;
  • Orsoten;
  • Pankragen;
  • Pensulin;
  • Protafan;
  • Rayzodeg;
  • Reduxin Met;
  • Rinsulin;
  • Silubin;
  • Siofor;
  • Telzap;
  • Tresiba;
  • Tudzheo SoloStar;
  • Ultratard;
  • Formetin;
  • formin;
  • хлорпропамид;
  • Humalog;
  • хумулин;
  • Tsygapan;
  • Erbisol;
  • Euglyukon;
  • Янов.

Преглед на ендокринолога

Честотата на диабета се увеличава от година на година, включително честотата на диабет тип 2, зависим от инсулина. Понякога е много трудно да се избере подходяща терапия. Предписвам лекарството Empaglyflosin на диабетици тип 2, които имат анамнеза за миокарден инфаркт, инсулт или които са претърпели операция на байпас на коронарна артерия. Пациентите отбелязват, че е удобно да се лекува с това лекарство, тъй като трябва да се приема веднъж дневно. Пациентите обикновено търпят добре лечение с емпаглифлозин. В моята практика имаше само един случай, когато пациентът по време на лечението започна да нарушава сърбежа на кожата. Това лекарство трябваше да отмени и да вземе друго.

Empagliflozin

съдържание

Латино име [редактиране]

Фармакологична група [редактиране]

Хипогликемични синтетични и други средства

Характеристики на веществото [редактиране]

Емпаглифлозинът е хипогликемично средство за перорално приложение, инхибитор на натриево-зависимия глюкозен транспортер от тип 2.

Фармакология [редактиране]

Empagliflozin е обратимо, силно, селективен и конкурентен инхибитор на натриево-зависим глюкозен транспортер тип 2 със стойност на концентрация, необходима за инхибиране на 50% от ензимната активност (IC50), равно на 1,3 nmol. Селективността на емпаглюфлозин е 5000 пъти по-голяма от тази на натриево-зависимия глюкозен транспортер от тип 1, който е отговорен за абсорбцията на глюкоза в червата.

В допълнение, беше намерено, че емгаглифлозин има висока селективност за други носители на глюкоза, отговорни за хомеостазата на глюкозата в различни тъкани. Натриево зависим глюкозен транспортер от тип 2 е основният протеинов носител, отговорен за реабсорбцията на глюкозата от бъбречните гломерули обратно в кръвния поток. Емпаглифлозин подобрява гликемичния контрол при пациенти със захарен диабет тип 2 (DM 2) чрез намаляване на реабсорбцията на глюкоза в бъбреците. Количеството глюкоза, освободено от бъбреците с този механизъм, зависи от концентрацията на глюкоза в кръвта и GFR. Инхибирането на натриево-зависимия глюкозен транспортер от тип 2 при пациенти с CD2 и хипергликемия води до екскреция на излишния глюкоза от бъбреците.

Емпаглифлозинът намалява концентрацията на глюкоза в кръвната плазма в случай на гладуване и след хранене.

Empagliflozina механизъм на действие е независим от функционалното състояние на бета клетките на панкреаса и инсулин метаболизъм, което допринася за по-нисък риск от възможно хипогликемия. Беше отбелязано, има положителен ефект върху empagliflozina сурогатни маркери за функцията на бета клетките, включително индекс HOMA бета (хомеостаза оценка модел-B) и съотношението на проинсулин към инсулин. В допълнение, допълнителното отделяне на глюкозата от бъбреците причинява загуба на калории, което се съпровожда от намаляване на обема на мастната тъкан и намаляване на телесното тегло.

Глюкозурията, наблюдавана по време на прилагането на емпаглюфлозин, е придружена от леко увеличение на диурезата, което може да допринесе за умерено намаляване на кръвното налягане.

Емпаглифлозинът след перорално приложение се резорбира бързо, Смакс в кръвната плазма се постига след 1,5 часа. След това концентрацията на емгаглифлозин в плазмата се понижава в две фази.

След приемане на емгалифлозин в доза от 25 mg веднъж дневно, средната стойност на AUC при равновесната плазмена концентрация е 4740 nmol / h, а стойността на Cмакс - 687 nmol / l.

Фармакокинетиката на емпаглуфлозин при здрави доброволци и пациенти с CD2 обикновено е сходна.

Приемът на храна не е имал клинично значим ефект върху фармакокинетиката на емпаглуфлозин.

Vсс е приблизително 73,8 литра. След перорално приложение от здрави доброволци на белязан 14 С-емгаглифлозин, свързването с плазмените протеини е 86,2%.

Основният метаболитен път при хора empagliflozina - глюкурониране с уридин-5-дифосфит гллюкоронозилтрансферазата UGT2B7, UGT1A3, UGT1A8 и UGT1A9. Най-често се откриват метаболити са empagliflozina 3 глюкуронова конюгат (2-О, 3-О и 6-О-глюкуронид). Системният ефект на всеки метаболит е малък (по-малко от 10% от общия ефект на емгаглифлозин).

T1/2 е приблизително 12,4 часа. В случай на използване на емгаглифлозин веднъж дневно, плазмата Ссс е постигната след петата доза. След перорално приложение на белязания 14 С-емпаглилфозин, приблизително 96% от дозата се екскретира при здрави доброволци (през червата 41% и бъбреците 54%). Чрез червата повечето от маркираните лекарства се екскретират непроменени. В непроменена форма само половината от белязаното лекарство се екскретира от бъбреците.

Приложение [редактиране]

Захарен диабет тип 2 като монотерапия и като комбинирана терапия с други хипогликемични средства, включително инсулин.

Емпагфлузин: Противопоказания [редактиране]

  • Свръхчувствителност;
  • захарен диабет тип 1;
  • диабетна кетоацидоза;
  • редки наследствени нарушения (дефицит на лактаза, непоносимост към лактоза, малабсорбция на глюкоза-галактоза);
  • бъбречна недостатъчност с персистиращ GFR 2;
  • бременността и периода на кърмене;
  • възраст над 85 години;
  • използване в комбинация с аналози на глюкагон-подобен пептид 1 (GLP-1) (поради липса на данни за ефикасност и безопасност);
  • деца под 18-годишна възраст (поради недостатъчни данни за ефективността и безопасността).

Приложение по време на бременност и кърмене [редактиране]

Empaglyflosin трябва да се използва по време на бременност само ако очакваната полза за майката надвишава потенциалния риск за плода.

Ако трябва да използвате емпаглюфлозин по време на кърмене, кърменето трябва да се преустанови.

Емпагфлузин: Странични ефекти [редактиране]

Много често (≥1 / 10); често (от ≥1 / 100 до търсене

Jardins® (25 mg) Empagliflozin

инструкция

  • руски
  • казахски руски

Търговско наименование

DZHARDINS®

Международно непатентно име

Формуляр за дозиране

Таблетки, филмирани 10 mg, 25 mg

структура

Една таблетка съдържа

активно вещество - емгаглифлозин 10 mg или 25 mg,

помощни вещества: лактоза монохидрат, микрокристална целулоза, хидроксипропилцелулоза, натриева кроскармелоза, силициев диоксид колоиден безводен, магнезиев стеарат;

състава на обвивката Opadry® жълт 02B38190: хипромелоза 2910, титанов диоксид (Е171), талк, макрогол 400, жълт железен оксид (Е172).

описание

Кръгли двойноизпъкнали таблетки със скосени ръбове, филмирани, бледожълти, със "S10" печат от едната страна на таблетката и лого на компанията от другата страна (за доза от 10 mg).

Овални, двойно изпъкнали таблетки, покрити с филмово покритие, бледожълти, с впечатление "S25" от едната страна на таблетката и логото на компанията от другата страна (за доза от 25 mg).

Фармакотерапевтична група

Препарати за лечение на захарен диабет. Препарати за намаляване на захарта за перорално приложение. Други хипогликемични препарати. Empagliflozin.

ATX код A10BX12

Фармакологични свойства

Фармакокинетика

засмукване: след поглъщане емпаглифлозин се абсорбира бързо, максималната концентрация в кръвната плазма (Cmax) се достига след 1,5 часа. Намаляването на концентрацията на лекарството в плазмата има двуфазен характер с бърза фаза на разпределение и относително бавна терминална фаза. Площта под кривата "концентрация-време» AUC и Стах средна плазмена концентрация при динамично равновесие направи 1870 нмол / ч и 259 нмола / л при получаване empagliflozina 10 мг и 4740 нмол / ч и 687 нмола / л при получаване empagliflozina в доза от 25 mg веднъж дневно.

Увеличаването на системния ефект на емпаглуфлозин е пропорционално на увеличението на дозата. Фармакокинетичните параметри на единична доза емпаглилфослин и в стадия на динамично равновесие са подобни, което показва линейна фармакокинетика по отношение на времето. Фармакокинетиката на емпаглюфлозин при здрави доброволци и при пациенти със захарен диабет тип 2 (DM 2) е добре проучена и е сходна.

Употребата на емгаглифлин при доза от 25 mg след приемане на мастна и висококалорична храна води до леко понижаване на ефекта на лекарството; AUC намалява с приблизително 16%, Cmax с приблизително 37% в сравнение с приложението на лекарството на празен стомах.

Храненето няма клинично значим ефект върху фармакокинетиката на емпаглуфлозин.

разпределение: обемът на разпределение в равновесно състояние в кръвната плазма е 73,8 литра. Свързването на белязан емгаглифлозин [14С] с еритроцити при здрави доброволци е приблизително 37%, а плазмените протеини - 86,2%.

обмяната на веществата: главния път empagliflozina- глюкурониране с уридин 5'-дифосфит-гллюкоронозилтрансферазата UGT2B7, UGT1A3, UGT1A8 и UGT1A9. Empagliflozina основните метаболити в човешка плазма са идентифицирани най-разпространените са три метаболити empagliflozina глюкуронова конюгат (2-О, 3-О и 6-О-глюкуронид). Системният ефект на всеки метаболит е по-малък от 10% от общия ефект на емпаглуфлозин върху цялостния ефект на свързаните с лекарството вещества.

урината: времето на полуживот е около 12,4 часа, клирънсът е 10,6 л / час. Променливостта между пациентите и остатъчната вариабилност на клирънса при орално приложение на емгаглифлозин е съответно 39,1% и 35,8%. При приемане на емгалифлозин веднъж дневно се постига постоянна концентрация в кръвната плазма след приемане на петата доза. В стадия на динамично равновесие, в зависимост от полуживота, кумулацията е до 22% (според AUC в плазмата). Елиминирането на емпаглифлозин е около 96%: при фекалиите - 41% и при урината - 54%. В немодифицираната форма с изпражнения се извежда по-голямата част от етикетирания препарат. Около половината от маркирания препарат се екскретира в непроменена форма.

Фармакокинетика при специфични групи пациенти

Нарушена бъбречна функция. Пациенти с увредена лека, умерена до тежка бъбречна функция (GFR 10% лечение отворен empagliflozinom в доза от 25 мг доведе до намаляване на нивата на НЬА1с значително.

Индикации за употреба

Захарен диабет тип 2 за подобряване на контрола на кръвната захар като:

монотерапия с недостатъчна ефективност на храненето и упражнения при пациенти с неадекватен гликемичен контрол и непоносимост към метформин

комбинирана терапия с други хипогликемични средства, включително инсулин, когато терапията, използвана заедно с диета и упражнения, не осигурява необходимия гликемичен контрол

Дозиране и администриране

Монотерапия или комбинирана терапия

Препоръчителната начална доза е 10 мг empagliflozina (1 таблетка доза 10 мг), един път на ден в монотерапия или комбинирана терапия с други хипогликемични лекарства, включително инсулин.

За пациенти с добра поносимост empagliflozina в доза от 10 мг и GFR> 60 мл / мин / 1,73 m2, ако е необходимо стриктно гликемичен контрол, дозата може да бъде увеличена до 25 мг (1 таблетка доза 25 мг един път на ден ).

Максималната дневна доза е 25 mg.

При прилагането empagliflozina в комбинация с сулфонилуреи или инсулин, за да се намали риска от хипогликемия може да намали дозата на сулфонилкарбамида или инсулин.

Специални групи пациенти

Пациенти с нарушена бъбречна функция. Ако не се налага бъбречна дисфункция с GFR ≥ 60 ml / min / 1,73 m2 или с креатининов клирънс ≥ 60 ml / min, не се налага коригиране на дозата.

Пациенти с GFR <60 ml / min / 1,73 m2 или креатининов клирънс под 60 ml / min не трябва да получават емгаглифлозин.

За пациенти с добра толерантност на емпаглюфлозин, в която GFR е стабилна под 60 мл / мин / 1,73 m2 или креатининов клирънс по-малко от 60 мл / мин, empagliflozina доза трябва да се регулира или да се поддържа на ниво от 10 мг веднъж на ден.

Тя трябва да спре приема на лекарството при пациенти с увредена бъбречна функция със стабилна стойност на GFR на по-малко от 45 мл / мин / 1,73 m2, когато креатининов клирънс или последователно под 45 мл / мин.

Пациентите с термина CKD или пациентите на диализа не трябва да приемат емгаглифлозин поради неговата неефективност.

Пациенти с нарушена чернодробна функция. Пациентите с нарушения на чернодробната функция не се нуждаят от коригиране на дозата. Ефектът на емпаглуфлозин се усилва от тежко нарушение на чернодробната функция. Опитът с употребата на емгаглифлин при пациенти с тежка нарушена чернодробна функция е ограничен и следователно не се препоръчва за тази група.

Пациенти в старческа възраст. Не се налага адаптиране на дозата при тази група пациенти. Когато приемате лекарството, пациентите на възраст 75 години и повече трябва да вземат предвид повишения риск от дехидратация. Пациентите на възраст над 85 години не се препоръчват да започнат лечение с емгаглифлин поради ограничения си опит.

Метод на приложение. Таблетката трябва да се приема веднъж дневно, измита с вода, независимо от приема на храна.

При пропускане на дозата пациентът трябва да вземе лекарството, веднага щом го помни. Не вземайте двойна доза от лекарството за един ден.

Странични ефекти

Това лекарство подлежи на допълнително наблюдение, за да се идентифицира нова информация за безопасността на лекарствата.

Поискаме медицински специалисти да докладват за всяка предполагаема нежелана реакция.

Общата честота на нежеланите събития при пациенти, приемащи емгаглифлозин или плацебо в клинични проучвания, е сходна. Най-честата нежелана реакция е хипогликемията, наблюдавана при употреба на емгаглифлин в комбинация със сулфонилурейни производни или инсулин.

Нежеланите реакции, наблюдавани при пациенти, лекувани empagliflozin в клинични проучвания, са обобщени в таблицата по-долу, като се използва следната класификация: много често ≥ 1/10, често ≥1 / 100

Емпагфлузин (емпаглифлозин)

съдържание

Руското име

Латинското наименование на веществото Емпаглюфлозин

Химично наименование

Брутна формула

Фармакологична група на веществото Емпаглифлозин

Носологична класификация (ICD-10)

CAS код

Характеристики на веществото Емпаглюфлозин

Хипогликемичното средство за перорално приложение е инхибитор на натриево зависимия глюкозен транспортер от тип 2.

Емпаглюфлозин - прах от бял до жълтеникав цвят, нехигроскопичен. Много слабо разтворим във вода, разтворим в метанол трудно, слабо разтворим в етанол и ацетонитрил, разтворим в 50% разтвор на ацетонитрил / вода, практически неразтворим в толуен. Молекулно тегло: 450.91.

фармакология

Empagliflozin е обратимо, силно, селективен и конкурентен инхибитор на натриево-зависим глюкозен транспортер тип 2 със стойност на концентрация, необходима за инхибиране на 50% от ензимната активност (IC50), равно на 1,3 nmol. Селективността на емпаглюфлозин е 5000 пъти по-голяма от тази на натриево-зависимия глюкозен транспортер от тип 1, който е отговорен за абсорбцията на глюкоза в червата.

В допълнение, беше намерено, че емгаглифлозин има висока селективност за други носители на глюкоза, отговорни за хомеостазата на глюкозата в различни тъкани. Натриево зависим глюкозен транспортер от тип 2 е основният протеинов носител, отговорен за реабсорбцията на глюкозата от бъбречните гломерули обратно в кръвния поток. Емпаглифлозин подобрява гликемичния контрол при пациенти със захарен диабет тип 2 (DM 2) чрез намаляване на реабсорбцията на глюкоза в бъбреците. Количеството глюкоза, освободено от бъбреците с този механизъм, зависи от концентрацията на глюкоза в кръвта и GFR. Инхибирането на натриево-зависимия глюкозен транспортер от тип 2 при пациенти с CD2 и хипергликемия води до екскреция на излишния глюкоза от бъбреците.

По време на клиничните проучвания е установено, че при пациенти с бъбречна T2DM екскреция на глюкоза се повишава веднага след първото empagliflozina доза; Този ефект продължава в продължение на 24 ч. Увеличение бъбречна екскреция на глюкоза се поддържа до края на периода на лечение 4 седмици, като empagliflozina на приложение 25 мг един път на ден средно около 78 грама / ден. При пациенти с диабет увеличаването на отделянето на глюкоза от бъбреците води до незабавно намаляване на концентрацията на глюкоза в кръвната плазма.

Емпаглифлозинът намалява концентрацията на глюкоза в кръвната плазма в случай на гладуване и след хранене.

Empagliflozina механизъм на действие е независим от функционалното състояние на бета клетките на панкреаса и инсулин метаболизъм, което допринася за по-нисък риск от възможно хипогликемия. Беше отбелязано, има положителен ефект върху empagliflozina сурогатни маркери за функцията на бета клетките, включително индекс HOMA бета (хомеостаза оценка модел-B) и съотношението на проинсулин към инсулин. В допълнение, допълнителното отделяне на глюкозата от бъбреците причинява загуба на калории, което се съпровожда от намаляване на обема на мастната тъкан и намаляване на телесното тегло.

Глюкозурията, наблюдавана по време на прилагането на емпаглюфлозин, е придружена от леко увеличение на диурезата, което може да допринесе за умерено намаляване на кръвното налягане.

Статистически значимо намаление на гликозилираните Hb (HbA), намаление на плазмената глюкоза на гладно, както и намаляване на кръвното налягане и телесното тегло, е демонстрирано в клинични проучвания, използващи емгаглифлозин като монотерапия; комбинирано лечение с метформин; комбинирано лечение с метформин при пациенти с ново диагностициран CD2; комбинирано лечение с метформин и сулфонилурейни производни; комбинирана терапия с пиоглитазон +/- метформин; комбинирана терапия с linagliptin при пациенти с ново диагностициран CD2; комбинирано лечение с linagliptin, добавено към терапията с метформин; комбинирано лечение с метформин в сравнение с глимепирид (данни от двугодишно проучване); комбинирано лечение с инсулин (режим на многократно инжектиране на инсулин) +/- метформин; комбинирано лечение с базален инсулин; комбинирана терапия с инхибитор на дипептидил пептидаза-4 (DPP-4), метформин +/- друго хипогликемично перорално лекарство.

Фармакокинетиката на емпаглуфлозин е широко изследвана при здрави доброволци и при пациенти със захарен диабет.

Засмукване. Емпаглифлозинът след перорално приложение се резорбира бързо, Смакс в кръвната плазма се постига след 1,5 часа. След това концентрацията на емгаглифлозин в плазмата се понижава в две фази.

След приемане на емгалифлозин в доза от 25 mg веднъж дневно, средната стойност на AUC при равновесната плазмена концентрация е 4740 nmol / h, а стойността на Cмакс - 687 nmol / l.

Фармакокинетиката на емпаглуфлозин при здрави доброволци и пациенти с CD2 обикновено е сходна.

Приемът на храна не е имал клинично значим ефект върху фармакокинетиката на емпаглуфлозин.

Разпределение. Vсс е приблизително 73,8 литра. След перорално приложение от здрави доброволци на белязан 14 С-емгаглифлозин, свързването с плазмените протеини е 86,2%.

Метаболизма. Основният метаболитен път при хора empagliflozina - глюкурониране с уридин-5-дифосфит гллюкоронозилтрансферазата UGT2B7, UGT1A3, UGT1A8 и UGT1A9. Най-често се откриват метаболити са empagliflozina 3 глюкуронова конюгат (2-О, 3-О и 6-О-глюкуронид). Системният ефект на всеки метаболит е малък (по-малко от 10% от общия ефект на емгаглифлозин).

Оттегляне. T1/2 е приблизително 12,4 часа. В случай на използване на емгаглифлозин веднъж дневно, плазмата Ссс е постигната след петата доза. След перорално приложение на белязания 14 С-емпаглилфозин, приблизително 96% от дозата се екскретира при здрави доброволци (през червата 41% и бъбреците 54%). Чрез червата повечето от маркираните лекарства се екскретират непроменени. В непроменена форма само половината от белязаното лекарство се екскретира от бъбреците.

Специални групи пациенти

Нарушена бъбречна функция. При пациенти с лека бъбречна недостатъчност (60 2), средната (30 2), тежка (GFR 2) степента и при пациенти с краен стадий на бъбречна недостатъчност empagliflozina AUC стойности се увеличават с около 18, съответно; 20; 66 и 48% в сравнение с пациенти с нормална бъбречна функция. При пациенти с умерена бъбречна недостатъчност и при пациенти с терминален стадий на бъбречна недостатъчностмакс Емпагфлузинът в плазмата е подобен на съответните стойности при пациенти с нормална бъбречна функция. При пациенти с лека и тежка бъбречна недостатъчностмакс Емпаглифлозин в плазмата е приблизително с 20% по-висок, отколкото при пациенти с нормална бъбречна функция. Данните за популационния фармакокинетичен анализ показват, че общият клирънс на емгаглифлозин намалява, когато GFR намалява, което води до увеличаване на експозицията на лекарството.

Нарушаване на функцията на черния дроб. При пациенти с увредена чернодробна функция с лека, умерена и тежка степен (според класификацията на Child-Pugh) стойностите на AUC на емгаглифлозин се увеличават съответно с приблизително 23; 47 и 75%, а стойностите на Смакс съответно с около 4; 23 и 48% (в сравнение с пациенти с нормална чернодробна функция).

Индекс на телесна маса, пол, раса и възраст. Няма клинично значим ефект върху фармакокинетиката на емпаглуфлозин.

Деца. Не са провеждани проучвания на фармакокинетиката на емпаглуфлозин при деца.

Приложение на веществото Емпагфлузин

Захарен диабет тип 2:

- като монотерапия при пациенти с неадекватен гликемичен контрол само на фона на диета и упражнения, назначаването на метформин, което се счита за непрактично поради нетолерантност;

- като комбинирана терапия с други хипогликемични средства, включително инсулин, когато терапията, използвана заедно с диета и упражнения, не осигурява необходимия гликемичен контрол.

Противопоказания

Свръхчувствителност; захарен диабет тип 1; диабетна кетоацидоза; редки наследствени нарушения (дефицит на лактаза, непоносимост към лактоза, малабсорбция на глюкоза-галактоза); бъбречна недостатъчност с персистиращ GFR 2; бременността и периода на кърмене; възраст над 85 години; използване в комбинация с аналози на глюкагон-подобен пептид 1 (GLP-1) (поради липса на данни за ефикасност и безопасност); деца под 18-годишна възраст (поради недостатъчни данни за ефективността и безопасността).

Ограничения за употребата

Пациенти с риск от развитие на хиповолемия (употреба на антихипертензивни лекарства с анамнеза за артериална хипотония); Стомашно-чревни заболявания, водещи до загуба на течност; възраст над 75 години; използване в комбинация със сулфонилуреи или инсулинови производни; инфекция на пикочно-половата система; диета с ниско съдържание на въглехидрати; диабетна кетоацидоза в анамнезата; ниска секреторна активност на бета клетките на панкреаса.

Приложение по време на бременност и лактация

Употребата на емпаглюфлозин по време на бременност е противопоказана поради липсата на данни за ефикасността и безопасността.

Данните, получени при предклинични проучвания при животни, показват проникването на емгаглифлозин в кърмата. Рискът от излагане на новородени и кърмачета по време на кърменето не е изключен. Употребата на емгаглифлозин по време на кърменето е противопоказана. Ако трябва да използвате емпаглюфлозин по време на кърмене, кърменето трябва да се преустанови.

Не са провеждани адекватни и строго контролирани проучвания на емгаглифлозин при бременни жени. Empaglyflosin трябва да се използва по време на бременност само ако очакваната полза за майката надвишава потенциалния риск за плода.

Категория на действието на FDA - C.

Странични ефекти на емпаглифлозин

Общата честота на нежеланите събития при пациенти, приемащи емгаглифлозин или плацебо в клинични проучвания, е сходна. Най-честата нежелана реакция е хипогликемия, наблюдавана при използване на емгаглифлин в комбинация със сулфонилуреи или производни на инсулин (вж. Описание на отделните нежелани реакции).

Нежеланите реакции, наблюдавани при пациенти, приемащи емгаглифлозин в плацебо-контролирани проучвания, са представени по-долу (нежеланите реакции са класифицирани по органи и системи и според предпочитанията в MedDRA термини) с посочване на тяхната абсолютна честота. Категориите честоти се определят, както следва: много често (≥1 / 10); често (от ≥1 / 100 до 2).

Представени са общи нежелани реакции (с изключение на хипогликемия), свързани с употребата на емгаглифлин. Тези нежелани реакции не са присъствали в изходното ниво, са по-чести при емaglyflosin, отколкото при плацебо групата, и при ≥ 2% от пациентите, получавали емгалифлозин 10 или 25 mg.

Наред с името, честотата на този нежелан ефект е показана при приемане на плацебо, емгаглифлозин в доза от 10 или 25 mg.

Инфекция на пикочните пътища 1: 7,6%; 9.3%; 7,6%.

Генитални гъбични инфекции при жени 2: 1,5%; 5.4%; 6,4%.

Инфекции на горните дихателни пътища 3: 3,8%; 3.1%; 4%.

Повишено уриниране: 1%; 3.4%; 3,2%.

Дислипидемия: 3,4%; 3.9%; 2,9%.

Артралгия: 2,2%; 2.4%; 2,3%.

Генитални гъбични инфекции при мъжете 4: 0.4%; 3.1%; 1,6%.

Гадене: 1,4%; 2.3%; 1,1%.

1 Групов термин, който идентифицира нежеланите реакции, включително, но не само: инфекции на пикочните пътища, асимптоматична бактериурия, цистит.

2 генитални инфекции при жените включват следното: вулвовагинална микотичен инфекцията, вагинална инфекция, вулвит, вулвовагинална кандидоза генитални инфекции, генитален кандидоза генитален гъбична инфекция, инфекция на пикочните пътища, вулвовагинит, цервицит, гъбични инфекции на пикочните пътища, бактериална вагиноза. Процентът се изчислява като се има предвид броя на женските индивиди във всяка група, както е знаменателя: Плацебо (N = 481) empagliflozin 10 мг (N = 443) empagliflozin 25 мг (N = 420).

3 Групов термин, идентифициращ нежеланите реакции, включващи, но не ограничени до полиурия, полакиурия и ноктурия.

4 генитални инфекции при мъжете включват: баланопостит, баланит, гъбични генитални инфекции, инфекции на пикочните пътища, кандида баланит, абсцес скротума, пениса инфекция. Процентът се изчислява въз основа на броя на мъжките индивиди изпитване във всяка група, както е знаменателя: Плацебо (N = 514) empagliflozin 10 мг (N = 556) empagliflozin 25 мг (N = 557).

Жаждата (включително полидипсия) се отбелязва на 0; 1,7 и 1,5% от пациентите в плацебо групата, съответно емгалифлозин 10 и 25 mg.

Намаляване на БКК. Empagliflozin предизвиква осмотична диуреза, което може да доведе до намаляване на интраваскуларна обем и нежелани реакции, свързани с намаляване на БКК. Според събраните данни на пет плацебо-контролирани клинични проучвания, нежелани реакции, свързани с намаляването на (например, намаляване на артериалното налягане (пациенти), Sad намаляване, дехидратация, хипотензия, хиповолемия, хипотония и ортостатична синкоп) на Ск са записани при 0,3; 0.5 и 0.3% от пациентите, получаващи плацебо empagliflozin 10 и 25 мг, съответно. Empagliflozin може да повиши риска от хипотония при пациенти с високо намаляване на обема на риск.

Често уриниране. От комбинираните данни от пет плацебо-контролирани клинични проучвания, нежелани реакции като често уриниране (полиурия например, полакиурия и никтурия) са по-чести при получаване empagliflozina, отколкото в плацебо групата. По-специално, ноктурия е отбелязана в 0.4; 0,3 и 0,8% от пациентите, получаващи плацебо, емгаглифлин 10 mg и 25 mg, съответно.

Нарушена бъбречна функция. Употребата на емгаглифлин се свързва с повишаване на серумния креатинин и намаление на GFR. Пациентите с първоначално умерено нарушение на бъбречната функция имат по-големи средни промени в показателите (вж. "Предпазни мерки").

Генитални гъбични инфекции. Според сборните данни от пет плацебо-контролирани клинични проучвания, случаи на генитални гъбични инфекции (като вагинална гъбична инфекция, вагинална инфекция, генитални гъбична инфекция, вулвовагинална кандидоза и вулвата) са по-често при пациенти, лекувани с empagliflozin, в сравнение с плацебо, и се наблюдават при 0, 9; 4.1 и 3.7% от пациентите, рандомизирани на плацебо групата empagliflozin empagliflozin 10 мг и 25 мг, съответно. Оттегли от изследването поради развитието на генитално инфекция 0% от пациентите, получаващи плацебо и 0,2% от пациентите, получаващи empagliflozin 10 или 25 мг.

Сексуалните гъбични инфекции са по-чести при жените пациенти, отколкото при мъжете.

Фимозата е по-честа при мъжете, получаващи емгаглифлозин 10 mg (по-малко от 0,1%) и 25 mg емгалифлозин (0,1%), отколкото в плацебо групата (0%).

Инфекция на пикочните пътища. В съответствие с обобщени данни пет плацебо-контролирано клинично проучване, честотата на инфекции на пикочните пътища (като например, инфекции на пикочните пътища, цистит и асимптоматична бактериурия) е по-висока при пациенти, получаващи empagliflozin, в сравнение с плацебо. При пациенти с хронични или рецидивиращи инфекции на пикочните пътища е по-честа анамнеза за инфекции на пикочните пътища. Честотата на спиране на лечението поради инфекции на пикочните пътища е 0,1; 0,2 и 0,1% съответно с плацебо, емгаглифлин 10 и 25 mg.

Инфекциите на пикочните пътища са по-чести при жените. Честотата на инфекции на пикочните пътища при жени, рандомизирани на плацебо, емпаглилфолин 10 mg и емпаглилфолин 25 mg е 16,6%; Съответно 18,4% и 17%. Честотата на инфекции на пикочните пътища при мъже, рандомизирани на плацебо, емгаглифлозин 10 mg и емгалифлозин 25 mg е 3,2; Съответно 3,6 и 4,1%.

Повишаване на LDL холестерола. Зависимо от дозата повишение на LDL холестерола се наблюдава при пациенти, приемащи емгаглифлозин. Нивото на LDL-холестерол е увеличено на 2,3; 4,6 и 6,5% от пациентите, приемащи плацебо, емгаглифлозин 10 mg и 25 mg съответно (вж. "Предпазни мерки"). Диапазонът на средните изходни нива на LDL холестерол е от 90.3 до 90.6 mg / dl във всички третирани групи.

Повишен хематокрит. Според четири плацебо-контролирани проучвания, средната хематокрита намалява 1.3% в групата с плацебо и повишен в 2.8% от пациентите, получаващи 10 мг empagliflozin, и 2.8% от пациентите, получаващи 25 мг empagliflozin. В края на лечението, 0.6; 2.7 и 3.5% от пациентите с първоначалното хематокрит в стойностите референтни граници са над горната граница на нормата за плацебо, empagliflozina 10 мг и 25 мг, съответно.

Допълнителни нежелани реакции са установени по време на постмаркетинговата употреба на емгаглифлозин. Тъй като съобщенията за тези реакции постъпват доброволно от население с неопределен размер, обикновено не е възможно надеждно да се оцени тяхната честота или да се установи причинно-следствена връзка с ефекта на лекарствата.

Кетоацидоза (вижте "Предпазни мерки").

Уросепсис и пиелонефрит (вижте "Предпазни мерки").

взаимодействие

Диуретици. Емпаглифлозин може да усили диуретичния ефект на тиазидните и бримковите диуретици, което от своя страна може да увеличи риска от дехидратация и аптериална хипотония.

Диуретици. Комбинираното използване на емгалифлозин с диуретици води до увеличаване на обема на урината и честота на уриниране, което може да доведе до намаляване на БКК.

Инсулин и лекарства, подобряващи секрецията му. Инсулинът и лекарствата, които увеличават секрецията му, като сулфонилуреи, могат да увеличат риска от хипогликемия. Поради това при едновременното приложение на емгаглифлозин с инсулин и лекарства, които повишават секрецията му, може да е необходимо да се намали дозата им, за да се избегне рискът от развитие на хипогликемия.

Оценка на лекарствените взаимодействия in vitro. Емпаглифлозин не инхибира, инактивира или не индуцира изоензимите на CYP450. Основният път на метаболизъм при хора е empagliflozina глюкурониране с уридин-5-дифосфит гллюкоронозилтрансферазата UGT2B7, UGT1A3, UGT1A8 и UGT1A9. Емпаглюфлозин не инхибира UGT1A1, UGT1A3, UGT1A8, UGTIA9 или UGT2B7. Лекарствените взаимодействия между емпаглифлозин и лекарства, които са субстрати на CYP450 и UGT изоензими, се считат за малко вероятни.

Empaglyflosin е субстрат за P-gp и протеин, който определя устойчивостта на рак на гърдата (BCRP), но не инхибира тези протеини при терапевтични дози. Въз основа на данните, получени в проучванията in vitro, Смята се, че способността empagliflozina взаимодейства с лекарства, които са субстрати на P-GP, е малко вероятно. Empagliflozin е субстрат за органичен анион транспортер: OAT3, OATP1B1 и OATP1B3, но не е субстрат за органичен анионен транспортер 1 (OAT1) и органичен катион транспортьор 2 (OST2). Въпреки empagliflozina лекарствени взаимодействия с лекарства, които са субстрати на описаните по-горе носещи протеини се считат малко вероятни.

Оценка на лекарствените взаимодействия in vivo. При едновременното приложение на емгаглифлозин с други често използвани лекарства не са наблюдавани клинично значими фармакокинетични взаимодействия. Резултатите от фармакокинетичните проучвания показват, че няма нужда да се променя дозата емпаглилфозин, докато се използва с често използвани лекарства.

Фармакокинетика empagliflozina не се променя при здрави доброволци в случай на съвместно приложение с метформин, глимепирид, пиоглитазон, ситаглиптин, linagliptinom, варфарин, верапамил, рамиприл, симвастатин, тораземида и хидрохлоротиазид. При съвместното приложение empagliflozina с гемфиброзил, рифампицин и пробенецид, увеличаване на AUC стойности empagliflozina 59; 35 и 53%, съответно, обаче тези промени не са считани за клинично значими.

Empagliflozin няма клинично значим ефект върху фармакокинетиката на метформин, глимепирид, пиоглитазон, ситаглиптин, linagliptina, варфарин, дигоксин, рамиприл, симвастатин, хидрохлоротиазид, тораземида и орален контрацептив лекарство при здрави доброволци.

Положителни резултати от определянето на глюкозата в урината. Мониторирането на гликемичния контрол с тест за определяне на глюкозата в урината не се препоръчва при пациенти, приемащи инхибитори на зависим от натрий глюкозен транспортер от тип 2, тези лекарства повишават екскрецията на глюкозата в урината, което води до положителни резултати от теста за определяне на глюкозата в урината. Препоръчва се използването на алтернативни методи за мониторинг на гликемичния контрол.

Интерференция при измерването на нивото на 1,5-анхидроглюцитол. Не се препоръчва мониториране на гликемичния контрол въз основа на измерване нивото на 1,5-анхидроглюцитол, тъй като резултатите от измерването на нивото на 1,5-анхидроглюцитол са ненадеждни за прилагането на гликемичен контрол при пациенти, приемащи инхибитори на натриево-зависимия глюкозен транспортер от тип 2. Препоръчва се използването на алтернативни методи за мониторинг на гликемичния контрол.

свръх доза

симптоми: по време на контролирани клинични проучвания при здрави доброволци еднократни дози empagliflozina който достигна 800 мг (32 пъти максималната дневна доза) и многократни дози до 100 мг (4 пъти максималната дневна доза), пациенти с DM2 се понасят добре. Наблюдаваното увеличение на обема на урината не зависи от дозата и не са имали клинично значение. Няма опит при прилагане на доза, превишаваща 800 mg.

лечение: В случай на предозиране на емгаглифлозин поддържащото лечение трябва да се извършва в съответствие с клиничното състояние на пациента. Елиминирането на емгаглифлозин чрез хемодиализа не е проучено.

Пътища на приложение

Предпазни мерки за веществото Empaglyflozin

Емпаглифлозинът не се препоръчва при пациенти с диабет тип 1 и за лечение на диабетна кетоацидоза.

Диабетна кетоацидоза. При употребата на инхибитори на натриево-зависимия глюкозен транспортер от тип 2, включително емпагфилозин, има съобщения за редки случаи на диабетна кетоацидоза. В някои от тези случаи проявите са нетипични и се изразяват в умерено повишаване на концентрацията на кръвна глюкоза (не повече от 14 mmol / l (250 mg / dl)).

Рискът от развитие на диабетна кетоацидоза трябва да бъдат взети под внимание в случай на неспецифични симптоми като гадене, повръщане, анорексия, коремна болка, тежка жажда, задух, дезориентация, немотивирана умора или сънливост. Ако тези симптоми се развиват, пациентите трябва незабавно да се разглеждат във връзка с кетоацидоза, независимо от концентрацията на глюкоза в кръвта. empagliflozina кандидатстване трябва да се прекрати или временно спряно, докато диагнозата няма да бъдат инсталирани.

По-висок риск от развитие на диабетна кетоацидоза е възможно при пациенти, които са на диета много ниско съдържание на въглехидрати, пациенти с тежка дехидратация, пациенти с анамнеза за кетоацидоза, или пациенти, които са отбелязани на ниско отделителната дейност на бета клетките на панкреаса. При такива пациенти емгалифлозин трябва да се използва с повишено внимание. Внимание изисква по-ниски дози инсулин.

Кетоацидоза. Съобщения кетоацидоза, сериозно животозастрашаващо състояние, изискващо незабавна хоспитализация са открити в постмаркетинговия период при пациенти със захарен диабет тип 1 и тип 2 инхибитори при получаване на натриев зависим глюкозен транспортер тип 2, включително empagliflozin. Empagliflozin не показан за лечение на пациенти със захарен диабет тип 1 ( "показания" см.).

В случай, че пациентът, приемащ емгаглифлозин, показва признаци и симптоми на тежка метаболитна ацидоза, пациентът трябва да се изследва за кетоацидоза, независимо от нивото на глюкозата в кръвта. кетоацидозата, свързана с емгаглифлозин, може да се развие дори при ниво на кръвната глюкоза, по-малко от 250 mg / dl. Ако има съмнение за кетоацидоза, приемът на емгаглифлозин трябва да бъде спрян, пациентът трябва да бъде изследван и лечението трябва да започне незабавно. При лечението на кетоацидоза може да се наложи използването на инсулин, въвеждането на течност и попълването на въглехидратите.

В много постмаркетингови съобщения, и особено при пациенти с диабет тип 1, наличието на кетоацидоза е не винаги непосредствено признати и лечение е било забавено защото глюкозни нива са по-ниски, отколкото обикновено се очаква при диабетна кетоацидоза (често по-малко от 250 мг / дл). Признаците и симптомите, свързани с дехидратация и тежка метаболитна ацидоза включват гадене, повръщане, коремна болка, неразположение, задух. В някои, но не всички случаи, факторите, предразполагащи към развитие на кетоацидоза, като например намаляване на инсулиновата доза, остра фебрилно заболяване, намаляване на приема на калории поради болест или операция, панкреатични заболявания, свързани с недостиг на инсулин (например захарен диабет тип 1, са инсталирани анамнестични данни за панкреатит или панкреаса хирургия), и злоупотребата с алкохол.

Преди терапия empagliflozinom необходимо да се вземат под внимание факторите в медицинската история на пациента, които могат да предразположат към кетоацидоза, включително панкреасна недостатъчност на инсулин по някаква причина, калории ограничение и злоупотребата с алкохол. Пациентите, приемащи empagliflozin трябва да помислят за мониторинг за кетоацидоза и временно преустановяване на empagliflozina в клинични условия, които предразполагат към развитие на кетоацидоза (например продължителен глад поради остро заболяване или операция).

Хипотонията. Емпаглифлозинът води до намаляване на вътресъдовия обем. Симптоматична хипотония може да настъпи след започване на empagliflozina (вж. "Странични ефекти"), особено при пациенти с бъбречна недостатъчност, напреднала възраст, пациенти с ниско SBP и при пациенти, получаващи диуретици. Преди да започнете емпаглифлозин, трябва да направите оценка на BCC и да я коригирате, ако е необходимо. Трябва да бъдат наблюдавани за признаци и симптоми на хипотония след започване на терапията empagliflozinom и засилване на контрола по време на клинични случаи, при които има риск от хиповолемия.

Клиничните проучвания показват, че лечението с емгаглифлозин не води до повишаване на сърдечно-съдовия риск. Употребата на емгаглифлин в доза от 25 mg не води до удължаване на QT интервала.

При съвместното приложение empagliflozina с сулфонилуреи или инсулин може да изисква доза сулфонилуреи намаляване / инсулин поради риска от хипогликемия.

Неочаквани комбинации от хипогликемични лекарства. Емпаглифлозин не е проучен в комбинация с GLP-1 аналози.

Мониториране на бъбречната функция. Ефективността на емпаглифлозин зависи от функцията на бъбреците. Поради това се препоръчва да се следи функцията на бъбреците преди назначаването и периодично по време на лечението (поне веднъж годишно) и преди да се предпише съпътстваща терапия, която може да повлияе неблагоприятно бъбречната функция. Пациентите с бъбречна недостатъчност (персистиращ GFR по-малък от 45 mL / min) не се препоръчват за емгаглифлин.

Нарушена бъбречна функция. Емпаглифлозинът повишава нивото на серумния креатинин и намалява GFR (вижте "Нежелани реакции"). Рискът от увреждане на бъбречната функция с емгаглифлозин е повишен при пациенти в старческа възраст и при пациенти с умерено бъбречно увреждане. На тези пациенти се препоръчва по-чести мониториране на бъбречната функция. Оценката на бъбречната функция трябва да се извърши преди лечение с емгаглифлозин и периодично след това.

Бъбречна недостатъчност. Ефикасността и безопасността са оценени empagliflozina проучване при пациенти с лека до умерена бъбречна недостатъчност. В това проучване, 195 пациенти, лекувани empagliflozin, GFR е 60-90 мл / мин / 1,73 м 2, в 91 пациенти - 45-60 мл / мин / 1,73 м 2, и в 97 пациенти - 30-45 мл / мин / 1.73 m 2. Понижаващият глюкозата ефект на емпаглуфлозин в доза от 25 mg намалява при пациенти с нарушена бъбречна функция. Рискът от развитие на бъбречна недостатъчност, нежелани реакции, свързани с намаляването на БКК и нежелани реакции, свързани с инфекции на урогениталния тракт, се увеличава с влошаване на бъбречната функция.

Ефикасността и безопасността на емгаглифлозин не са установени при пациенти с тежка бъбречна недостатъчност, краен стадий на CRF или на диализа. Не се очаква емпаглилфолинът да бъде ефективен при тези групи пациенти (вж. "Противопоказания").

Нарушаване на функцията на черния дроб. Пациентите с нарушения на функцията на корекция на дозата на черния дроб не се изискват.

Пациенти в напреднала възраст. Пациентите на възраст над 75 години имат повишен риск от дехидратация, така че емгаглифлин трябва да се прилага с повишено внимание при тази категория пациенти. При тези пациенти, приемащи емпаглифлозин, нежеланите реакции, причинени от хиповолемия, са по-чести (в сравнение с пациентите, получаващи плацебо). Опитът с употребата на емгаглифлозин при пациенти над 85 години е ограничен, поради което не препоръчват емгаглифлин.

Приложение в гериатрията. Не се препоръчва промяна в дозата на емгаглифлозин в зависимост от възрастта. Общо 2721 пациенти (32%), приемащи емгаглифлозин, са на 65-годишна възраст или по-големи, 491 (6%) са на възраст 75 години или по-големи. Очаква се ефикасността на емгаглифлин да намалява при пациенти в старческа възраст поради нарушена бъбречна функция. Рискът от нежелани реакции, свързани със спадане на BCC, е повишен при пациенти на възраст 75 години и по-големи: 2,1; 2,3 и 4,4% в плацебо групата, емгаглифлозин 10 и 25 mg. Рискът от инфекции на пикочните пътища се е увеличил при пациенти на възраст 75 години и по-големи: 10,5; 15,7% и 15,1% от пациентите, рандомизирани на плацебо, съответно емгалифлозин 10 и 25 mg (вж. "Нежелани реакции").

Употреба при пациенти с риск от развитие на хиповолемия. Според механизма на действие приемането на емгаглифлин може да доведе до умерено намаляване на кръвното налягане. Следователно, той трябва да се използва с повишено внимание в случаите, когато намаляването на кръвното налягане е нежелано, например при пациенти със сърдечно-съдови заболявания; пациенти, приемащи антихипертензивни лекарства (с анамнеза за артериална хипотония), както и пациенти на възраст над 75 години.

Ако приемно пациент empagliflozin развият състояния, които могат да причинят загуба на течности (като при заболявания на стомашно-чревния тракт) трябва да се следи внимателно състоянието на пациента, кръвното налягане, и монитор хематокрита и електролитния баланс. Може да се наложи временно, до възстановяването на водния баланс, преустановяване на употребата на наркотици.

Инфекция на пикочните пътища. Честотата на странични ефекти, такива като инфекции на пикочните пътища, е сравнима при използване empagliflozina 25 мг и плацебо, и по-висока с empagliflozina 10 мг. Установени инфекции на пикочните пътища (като пиелонефрит и уросепсис) са наблюдавани със сравнима честота при пациенти, приемащи емгаглифлозин и плацебо. В случай на развитие на усложнени инфекции на пикочните пътища, е необходимо временно преустановяване на лечението с емгаглифлозин.

Уросепсия и пиелонефрит. Има постмаркетингови съобщения за сериозни инфекции на пикочните пътища, включително пиелонефрит уросепсис и изисква хоспитализация, при пациенти, приемащи инхибитори на натриево-зависим глюкозен транспортер тип 2, включително empagliflozin. Лечение с инхибитори на диабет от натрий глюкозен транспортер 2 увеличава риска от инфекции на пикочните пътища. Необходимо е наблюдение на пациента за признаци и симптоми на инфекции на пикочните пътища и да започне лечение веднага, ако се докаже (вж., "Странични ефекти").

Генитални гъбични инфекции. Емпаглифлозин увеличава риска от генитални гъбични инфекции (вж. "Нежелани реакции"). Пациентите с хронични или рецидивиращи генитални гъбични инфекции при анамнезата са по-податливи на развитие на гъбични инфекции на гениталните органи. Необходимо е при необходимост да се наблюдава и подходящо лечение.

Лабораторен анализ на урината. Според механизма на действие при пациенти, приемащи емгаглифлозин, се определя глюкозата в урината.

Повишаване на LDL холестерола. При приемането на емгаглифлозин може да се забележи повишение на LDL-холестерола (виж "Нежелани реакции"). Необходимо е при необходимост да се наблюдава и подходящо лечение.

Макроваскуларен риск. Няма клинични проучвания, които дават убедителни доказателства за намаляване на макроваскуларния риск при употребата на емгаглифлозин или друго антидиабетно лекарство.

Влияние върху способността за управление на превозни средства и механизми. Не са провеждани клинични проучвания за ефекта на емпаглуфлозин върху способността за шофиране на транспортни средства и механизми. Пациентите трябва да бъдат внимателни при управлението на превозните средства и механизмите, защото когато се използва емпаглилфозин (особено в комбинация със сулфонилуреи и / или инсулинови производни), може да се развие хипогликемия.

Специални инструкции

В empagliflozina таблетки при доза от 10 мг се съдържа 162,5 мг лактоза и 25 мг - 113 мг лактоза, обаче empagliflozin не се използва при пациенти с такива заболявания като рядък наследствен дефицит на лактаза, непоносимост към лактоза, глюкоза-галактоза малабсорбция.

Още Статии За Диабет

При повишена концентрация на глюкоза в урината при мъжете или жените може да се говори за скрит курс или предразположение към определени заболявания.

Скоростите на гликемията оказват негативно влияние върху здравето на пациента, причиняват усложнения и могат да причинят кома. В тежки случаи това води до смърт или инвалидност на пациентите.

Медицинският опит показва, че нисковъглехидратната диабетна диета помага да се справи с наднорменото тегло и нежеланите прояви на болестта. Диабетът тип 2 може да се появи дори при дете, а диета с ниско съдържание на въглехидрати за диабетици е обективна необходимост.

Видове Диабет

Популярни Категории

Кръвната Захар