loader

Основен

Усложнения

От това, което произвежда инсулин

Инсулинът е основното лекарство за лечение на диабет тип 1. Понякога се използва и за стабилизиране на състоянието на пациента и подобряване на здравословното му състояние при втория вид заболяване. Това вещество по своята същност е хормон, който в малки дози може да повлияе на метаболизма на въглехидратите. Обикновено панкреасът произвежда достатъчно инсулин, който спомага за запазването на физиологичното ниво на захарта в кръвта. Но при сериозни нарушения на ендокринната система инсулиновите инжекции често са единствената възможност да помогнат на пациента. За да се приеме перорално (под формата на таблетки), за съжаление е невъзможно, тъй като напълно се срива в храносмилателния тракт и губи своята биологична стойност.

Варианти за получаване на инсулин за използване в медицинската практика

Много диабетици за някои поведнъж зададоха въпрос, от какво се използва инсулинът за медицинските цели? Понастоящем най-често това лекарство се получава с помощта на методи на генното инженерство и биотехнологиите, но понякога се извлича от суровини от животински произход.

Препарати, получени от суровини от животински произход

Получаването на този хормон от панкреаса на свине и едър рогат добитък е стара технология, която се използва днес доста рядко. Това се дължи на ниското качество на лекарството, неговата тенденция да предизвика алергични реакции и недостатъчна степен на пречистване. Факт е, че тъй като хормонът е протеиново вещество, то се състои от специфичен набор от аминокиселини.

В началото и средата на 20-ти век, когато няма подобни лекарства, дори такъв инсулин беше пробив в медицината и позволи лечението на диабетици да бъде доведено до ново ниво. Хормоните, получени по този метод, намаляват кръвната захар, но често причиняват странични ефекти и алергии. Разликите в състава на аминокиселините и примесите в лекарството оказват влияние върху състоянието на пациентите, особено при по-уязвимите категории пациенти (деца и възрастни). Друга причина за лошата толерантност на такъв инсулин е наличието на неговия неактивен прекурсор в лекарството (проинсулин), което е невъзможно да се отърве от тази вариация на лекарството.

В наше време има подобрени свински инсулини, които нямат тези недостатъци. Те се получават от панкреаса на свинята, но след това им се дава допълнително лечение и пречистване. Те са многокомпонентни и съдържат помощни вещества.

Такива лекарства се толерират от пациентите много по-добре и не предизвикват нежелани реакции, те не потискат имунитета и ефективно намаляват кръвната захар. Говеждият инсулин днес не се използва в медицината, защото поради външната си структура той оказва негативно влияние върху имунната и други системи на човешкото тяло.

Генетично конструиран инсулин

Човешкият инсулин, който се използва за диабетици в промишлен мащаб, се получава по два начина:

  • чрез ензимно лечение на свински инсулин;
  • използвайки генетично модифицирани щамове на Escherichia coli или дрожди.

Когато физикохимичните промени в молекулата на свински инсулин под действието на специални ензими стават идентични с човешкия инсулин. Аминокиселинният състав на получения препарат не се различава от състава на естествения хормон, който се получава при хора. В производствения процес лекарството е високо пречистено, така че не предизвиква алергични реакции и други нежелани прояви.

Но най-често инсулин се получава с помощта на модифицирани (генетично модифицирани) микроорганизми. Бактериите или дрождите чрез биотехнологични методи се променят по такъв начин, че да могат сами да произвеждат инсулин.

Има 2 начина за получаване на инсулин като този. Първата от тях се основава на използването на два различни щама (видове) на един микроорганизъм. Всеки от тях синтезира само една верига от ДНК молекулата на хормона (има само два от тях и те са усукани в спирали). Тогава тези вериги са свързани и в получения разтвор вече е възможно да се отделят активните форми на инсулин от тези, които не носят никаква биологична значимост.

Вторият начин за получаване на лекарството с Е. coli или дрожди се основава на факта, че микробът първо произвежда неактивен инсулин (т.е. негов прекурсор, проинсулин). След това, с помощта на ензимна обработка, тази форма се активира и се използва в медицината.

Всички тези процеси обикновено са автоматизирани, въздухът и всички контактни повърхности с ампули и флакони са стерилни, а линиите с оборудване са херметически затворени.

Методите на биотехнологиите дават възможност на учените да мислят за алтернативни решения на проблема със захарния диабет. Например досега са проведени предклинични изследвания на производството на изкуствени бета-клетки на панкреаса, които могат да бъдат получени чрез използване на техники за генно инженерство. Може би в бъдеще те ще бъдат използвани за подобряване на функционирането на това тяло в болен човек.

Допълнителни компоненти

Производството на инсулин без спомагателни вещества в съвременния свят е почти невъзможно да си представим, защото позволява да се подобрят неговите химични свойства, да се удължи времето за действие и да се постигне висока степен на чистота.

Поради свойствата си, всички допълнителни съставки могат да бъдат разделени на следните класове:

  • Продължители (вещества, които се използват за осигуряване на по-продължителна продължителност на лекарството);
  • дезинфекциращи компоненти;
  • стабилизатори, поради които се поддържа оптимална киселинност в лекарствения разтвор.

Удължаване на добавките

Има дългодействащ инсулин, чиято биологична активност продължава от 8 до 42 часа (в зависимост от групата на лекарството). Този ефект се постига чрез добавяне към инжекционния разтвор на специални вещества - удължители. Най-често едно от тези съединения се използва за тази цел:

Протеините, които удължават действието на лекарството, се подлагат на подробно пречистване и са ниско алергични (например протамин). Цинкови соли също нямат отрицателен ефект нито върху инсулиновата активност, нито върху благополучието на човека.

Антимикробни съставки

Дезинфектанти в състава на инсулина са необходими, за да не се умножава микробната флора по време на съхранение и употреба. Тези вещества са консерванти и гарантират безопасността на биологичната активност на лекарството. Освен това, ако един пациент влезе в хормон от един флакон само за себе си, тогава лекарството може да бъде достатъчно за него за няколко дни. Поради качествените антибактериални компоненти той няма да изхвърля неизползвания продукт поради теоретичната възможност за възпроизвеждане в разтвор на микроби.

Като дезинфектант в производството на инсулин тези вещества могат да се използват:

За производството на всеки тип инсулин са подходящи дезинфектанти. Тяхното взаимодействие с хормона се изследва задължително на етапа на предклиничните проучвания, тъй като консервантът не трябва да нарушава биологичната активност на инсулина или по някакъв начин да окаже негативно влияние върху неговите свойства.

Използването на консерванти в повечето случаи ви позволява да инжектирате хормона под кожата без предварителното му третиране с алкохол или други антисептици (производителят обикновено споменава това в ръководството). Това опростява приложението на лекарството и намалява броя на подготвителните манипулации преди самата инжекция. Но тази препоръка работи само ако разтворът се инжектира с отделна инсулинова спринцовка с тънка игла.

стабилизатори

Стабилизаторите са необходими, за да се гарантира, че рН на разтвора се поддържа на предварително определено ниво. Нивото на киселинност зависи от безопасността на лекарството, неговата активност и стабилността на неговите химични свойства. За производството на инжектируем хормон за диабетици обикновено се използват фосфати за тази цел.

За инсулини с цинк не винаги са необходими стабилизатори на разтвора, тъй като металните йони спомагат за поддържането на необходимия баланс. Ако все още се прилагат, вместо фосфати се използват други химични съединения, тъй като комбинация от тези вещества води до утаяване и неспособност на лекарството. Важно свойство за всички стабилизатори е безопасността и невъзможността да навлизат в реакциите с инсулин.

Изборът на инжектиране на лекарства за диабет за всеки отделен пациент трябва да се извършва от компетентен ендокринолог. Задачата на инсулина е не само да поддържа нормалното ниво на кръвната захар, но и да не уврежда други органи и системи. Лекарството трябва да бъде химически неутрално, ниско алергично и за предпочитане достъпно. Също така е доста удобно, ако избраният инсулин може да бъде смесен с другите му варианти по времетраенето на действието.

Получаване на инсулин: всички основни начини

Инсулинът е вещество, което се образува в панкреаса ("островчета на Лангерханс"). Този хормон е от ключово значение за метаболизма на почти всяка телесна тъкан, тъй като осигурява откритостта на клетъчните мембрани за глюкозни компоненти. Докато препарат инсулин не е установена синтетичен метод, много пациенти с диабет са обречени, като глюкоза се използва за производство на всички видове молекули, съдържащи въглерод, и е единственият източник на енергия за митохондриите. При липса на инсулин клетъчната мембрана преминава незначителни количества глюкоза, което води до клетъчна смърт от липса на храна.

Абсолютна и относителна недостатъчност на инсулин

Диабетът, както знаем, е от два вида. Първият тип се получава, когато човек има унищожение в бета клетките на гореспоменатите "острови на Лангерханс". Това е абсолютен недостиг на инсулин. Диабетът от втори тип се развива с относителна инсулинова недостатъчност - неправилен ефект на инсулин върху този или този вид тъкан. Фактът, че на нивото на захарта в кръвта се регулира от някои хормон в панкреаса, е направил предположение руски лекар IM Соболев в средата на 19 век. Малко по-късно, П. Лангерхансовите установено, че в желязо ли някакви специални зони, и О. Минковски и J. Меринг установена връзката е между тези "острови" и на нивото на кръвната захар по време на експерименти с кучета. За 20 години оставени да извлече "Лангерхансови острови" е, че те произвеждат, и се опитва да се въведе вещество, произведено под формата на водни разтвори на същите кучета. Трябва да се каже, че опитът на лечение на диабет условия в четириноги приятели стават реалност през 1916 г., но тяхното развитие бе прекъсната от Първата световна война (от Н. Paulesku).

В хода на експериментите на кучета по този начин F. овесарка животни, които действат на панкреаса, че голяма част от нея се изроди, оставяйки само областите с Лангерхансовите клетки. След редица експерименти Banting реши да за получаване на екстракти от фетален телешки панкреас, които все още не съдържат храносмилателни жлези и полученият материал се изпитват при 14 години L. Thompson, който получи тежка алергична реакция поради страничните компоненти. Изчистени от примеси, предприети от Д. Колип, в резултат на което е изолиран първият инсулин, който се е върнал от кома на десетгодишно момче. По подобен начин в някои страни се получава инсулин от панкреаса на говеда (говеда) или прасета. От 1 кг вещество може да се извлече 0,1 г инсулин.

Технологии от миналия век

За производството на нарязан (често замразени) суровина се подлага на екстракция киселина-етанол (в две стъпки лечение с подкислен етанол), след което резултатите от химическата реакция се неутрализира и се подлага на изсолване процедура - отделяне от разтвора чрез добавяне на друго вещество, повече цинкови соли. Разтворът кристализира и изсушава. Екстрактът след такива манипулации съдържа около 90% инсулин. Останалите акции са заети с допълнителни вещества:

  • полипептид на панкреаса;
  • глюкагон;
  • проинсулин;
  • соматостатин.

Тези елементи правят полученото лекарство имуногенно, т.е. човешкото тяло произвежда антитела, причинявайки алергични реакции. Имуногенността на лекарството се основава главно на проинсулин, който е прекурсор на молекулата на инсулин и допълнително включва (С-пептид), който има различни модификации в различни живи същества.

Следователно, полученият продукт се подлага на преработка на разтваряне и прекристализация, което позволява увеличаване на инсулин за повече от 90% (стандартна степен на пречистване). Трябва да се каже, че препаратът, получен от панкреаса на копитни животни, е по-малко подходящ за човека, отколкото инсулинът, извлечен от вътрешностите на свинята. Сама по себе си, инсулин се състои от 51 аминокиселини, които хората и копитни животни не съвпадат 3 (ефект, се смята, вегетарианска диета на бикове), и при хора, и по-скоро всеяден прасе само една амино киселина. Следователно говежди инсулин (и смес с свине) не определя на пациенти с диабет в ранните стадии на болестта, бременност и краткосрочна терапия (например, пост-хирургична намеса). Това може да доведе до голямо разнообразие от нежелани реакции до промени в подкожната мастна тъкан на мястото на инжектиране.

Еднокомпонентен инсулин

Преди лекарите и учените след откриването на инсулин възниква въпросът за повишаване на степента на пречистването му за намаляване на алергичните реакции на пациентите. За тази цел по-горе екстракт от стандартната чистота отнася до хроматография (обикновено течност) през който инсулин monopikovy оформен върху стените на апарат (включително monodezamino- monoagregin- и monoetilinsuliny). Ако полученото вещество се подлага на хроматография няколко пъти, тогава се получава еднокомпонентен инсулин, който дава значително по-малко странични ефекти и също така има висока активност. Такъв инсулин върху бутилката обикновено е означен с "MS".

Как получавате инсулин в 21-ви век? Досега горният полусинтетичен метод не е остарял, когато суровината претърпява много стъпки за пречистване. Недостатъкът в този случай е зависимостта от доставките от животновъдни ферми. Два други метода - пълен химически цикъл или производство от панкреаса на хората не изглеждат възможни във връзка с неикономическата, неетична употреба на човешка тъкан. Следователно, тъй като западните компании края на 20 век ( "Hoechst", "Ново Нордиск", "Eli Lilly", "Aventis") усвоили и патентована технология, базирана на биосинтез на генното инженерство.

Ролята на Е. coli и дрожди при генерирането на инсулин

Описание на процеса на производство на инсулин от биологичен синтез изглежда широко приблизително както следва: избрания инсулин ген човешки въвежда в генома на Е. коли, които бързо се синтезират проинсулин, който ензим след това се разцепва С-пептид (произведен от "Eli Lilly" технология). "Ново Нордиск" произвежда хормон малко по-различно. Изграден е изкуствен ген на минипроинсулин, който има C-пептид "опашка". Той е много по-кратък от необходимия за лекарството инсулин. Генът се поставя в клетка от хлебарската мая, която се разделя, генерирайки необходимите суровини. След това мини C-пептидът се отстранява от получения материал и се получава вещество с висока степен на пречистване, идентично с човешкия инсулин.

Корпорацията "Aventis" се основава на гена макак, при който инсулинът съвпада с човешкия инсулин. Използвайки матричната рибонуклеинова киселина, ДНК клонирането от този ген се получава и се вгражда в Escherichia coli клетки. Основната задача на производствените компании е пълното почистване на готовия продукт от примеси под формата на следи от микроорганизми и остатъците от самите организми. Съвременните методи за контрол на производството позволяват това да се направи толкова ефективно, че биосинтетичният инсулин е почти идентичен с основните световни доставчици.

Продължителност на наркотиците

В първите дни на външния му вид инсулин имаше сравнително кратко време на действие (начало на действие на 15-40 минути, но "работят" не повече от 1.5-4 часа), което доведе до необходимостта от създаване на по-дълготраен лекарства. Техния химически състав включва протамин (протеин, извлечен от Милт на риба, е алкална), фосфатен буфер (за да се поддържа неутрално ниво на рН) и цинк, както и фенол (kreazon), за да позволи на кристализация. В резултат на такива добавки се получава NPH-инсулин.

След изследователи са открили, че добавянето на малки количества цинк при неутрално рН условия удължи продължителността на действие на инсулин, е изобретен инсулинова цинкова суспензия (ISC), първата дозирана форма от които е инсулин "линия". Той и последващите му аналози са получили лечебен ефект от 6-8 часа за инсулиновия междинен ефект и при 8-10 часа за продължително действие. Въпреки това, трябва да се има предвид, че междинният и дългодействащият инсулин започва да "работи" след 2 и 4 часа и продължава съответно 6-8 и 8-10 часа.

Следователно, всеки пациент с диабет трябва да има индивидуален денонощен режим на инсулин.

Инсулинът като готова лекарствена форма също съдържа консерванти и дезинфектанти. Това е Кресон и фенол (ако има такива, лекарството мирише неприятно), метилпарабен, цинкови йони. Всяка дозирана форма съдържа нейния дезинфекциращ компонент. Например, фенолът не се прилага към ICS, тъй като променя физическите свойства на инсулина (метил-парабензоатът се използва в ICS). В допълнение, препаратите съдържат съставки, които придават буферни свойства и пренасят инсулин в кристално състояние. За ECI това е NaCl, за други лекарствени форми - фосфати. Пациентите могат да получават инсулин в различни форми, включително аерозол, разтвор или суспензия. Лекарството може да бъде неутрално или кисело. Стандартните концентрации на освобождаването са: 500 единици / ml, 250, 100, 80 и 40.

Как да получите лекарство и инсулин за пациент с диабет

Захарният диабет е едно от най-разпространените заболявания в света. В Русия смъртността от диабет е третата най-често срещана рак и сърдечно-съдови заболявания. Броят на случаите се увеличава всяка година, нараства инвалидността сред пациентите, вследствие на това увреждане, значително намаляване на качеството на живот и ранна смъртност при пациенти с диабет.

В Русия диабетът се признава за социално значима болест и всяка година от бюджета се отделя огромна сума за борба с нея. Той трябва да осигурява на пациентите преференциални инсулинови и други захарни препарати, тест ленти и спринцовки за инжекции. Освен това всеки пациент със захарен диабет има право да разчита на преференциални ваучери за специализирания санаториум за лечение. Лицата с увреждания получават специална пенсия от държавата.

Правната рамка, която предвижда процедура за предоставяне на преференциални лекарства и съпътстващи лекарства, пациентите с диабет, е регистрирано от Федералния закон "За Социално подпомагане" от 17 юли, 1999 г. 178-FZ и Решение на правителството на 30 юли 1999 номер 890. Според него, субсидирани лекарства, предвидени не само от страна на гражданите Русия, но и лица, които имат разрешение за пребиваване в Руската федерация. Основната част от ползите за дебелетите тип 1 и тип 2 е осигуряването на свободни необходими медикаменти и инсулин.

Редът за свободно приемане на лекарства и инсулин

За да получите свободен необходим инсулин или друго хипогликемично лекарство, е необходимо да имате преглед с ендокринолог в поликлиника в мястото на пребиваване. Въз основа на техния анализ на пациента, специалистът пише предписанието за необходимата доза от лекарството. Важно е да запомните, че рецепти за съпътстващ инсулин се предписват от ендокринолог всеки месец и се дават на пациента лично. Лекарят няма право да предписва рецепта с доза от лекарства, надхвърляща месечната норма. Или напишете рецепта по интернет. Това се прави за внимателен контрол върху лечението на пациента и дозите на лекарствата, които той приема. И също така, за да се предотврати неефективната употреба на наркотици. В зависимост от хода на заболяването и редица съпътстващи фактори, дозите на лекарството могат да варират в зависимост от нивото на захарта в кръвта.

За да получите рецепта за инсулин, пациентът трябва да има паспорт, застрахователен сертификат, медицински сертификат, сертификат за лице с увреждания или друг документ, който би потвърдил правото на използване на преференциален инсулин. Необходимо е също да има удостоверение от пенсионния фонд за отсъствието на отказ на предоставените от държавата обезщетения.

За да откаже издаването на рецепта на пациента за жизненоважно концесионерско лекарство, лекарят няма право. Преференциалните лекарства се финансират директно от бюджета на страната и аргументите на администрацията, че медицинската институция не е достатъчно осигурена, а не убедителна - лекарствата се плащат от държавата, а не от поликлиника.

Инсулинът може да се получи от аптеки, с които лечебното заведение е сключило споразумение. Адресите им се дават на пациента от лекаря, който предписва рецептата. Ако пациентът, поради различни обстоятелства, не е имал време да посети лекар навреме и е оставен без рецепта за инсулин, той може да бъде закупен за пари от аптека.

Валидността на формуляра за предоставяне на лекарства и инсулин може да варира от две седмици до един месец, което трябва да се посочи в предписанието. Ако предписанието трябва да дойде на самия пациент, тогава роднина или представител на пациента с рецепта на ръцете му може да дойде в аптеката за лекарство.

Какво да направите, ако откажете свободен инсулин

За съжаление, пациентите с диабет не винаги могат да се възползват от законното си право да закупят преференциален инсулин. Най-безвредната причина, поради която пациентът не може да получи инсулин, е временно отсъствие от аптеката. В този случай пациентът трябва да напише номер на документа, даващ правото да получава свободен инсулин в социалния дневник на фармацевта. В рамките на десет дни след това лекарството трябва да бъде дадено на пациента. Ако по някаква причина това не може да бъде направено, аптечната администрация трябва да предупреди пациента и да го изпрати на други места за продажба.

Ако в аптеката има всички лекарства, отпускани с рецепта, но отказва да ги предостави безплатно, трябва да се обърнете към задължителния медицински застрахователен фонд, регионалния му отдел. Това е организация, която е задължена да наблюдава спазването на правата на пациентите, включително диабета, в областта на медицинските грижи. Винаги е необходимо да се изисква писмен отказ, посочващ причината за отказа, датата, подписа и печат на организацията. Получаването на такава регистрация не винаги е възможно, най-малкото поради факта, че не всички служители имат право да съхраняват и използват фирмения печат и реквизити. Но по правило изискването за писмено отричане води до бързо разрешаване на конфликта и доставянето на необходимите медикаменти или информация за това как да ги получат другаде.

В случай на загуба на рецепта за инсулин, възможно най-бързо, се върнете при лекаря, който предписал предходната рецепта. Лекарят ще напише нова форма и ще докладва за загубата на фармацевтичната компания. Това се прави, за да се премахне напълно незаконната употреба на лекарства.

Ако самият лекар откаже на пациента да напише рецепта, тогава е необходимо да се свържете с главния лекар за изясняване. Ако администрацията на клиниката е отказала пациента в предписанието, трябва да се поиска писмен отказ. Искането може да бъде направено устно, но е по-добре да го направи в писмена форма в два екземпляра, единият от които трябва да бъде знак на лечебно заведение входящата кореспонденция. Медицинската институция е длъжна да отговори в законоустановените срокове. Същото следва да се прилага по отношение на задължителното здравно-осигурителна каса, отчет за неспазване на лечебно заведение е изпълнила задължението си за предоставяне на предписания за субсидирани лекарства. Можете да кандидатствате до Министерството на здравеопазването или до органите за социална защита на населението с молба да разберете ситуацията. Всички жалби трябва да бъдат в писмен вид и на всяко копие трябва да бъде на регистрацията на марка на кореспонденцията на институцията, на която дойде на искането. Ако няма отговор в рамките на един месец, трябва да се подаде жалба до прокуратурата, комисарят по правата на човека за ограничаване на нарушенията на правата на пациента с диабет да предостави преференциално инсулин.

Според последните статистически данни почти 300 милиона души страдат от диабет в една или друга форма, почти половината от тях са зависими от инсулина. Това означава, че без своевременното въвеждане в организма на необходимата доза инсулин може да започне необратима структурна промяна в организма, може да се стигне до фатален изход. За пациент с инсулин-зависим диабет тип 1, винаги е важно да има малко количество инсулин в случай на непредвидени ситуации. Важно е строго да се придържате към диетата, за да се избегнат внезапните скокове на кръвната захар. Необходима е физическа активност. Мускулите не само изгарят излишната захар, но също така допринасят за подобряване на кръвообращението в крайниците, зона на риск от промени в гангрена при всички пациенти с диабет. Строгата дисциплина и познаването на техните права ще помогнат на пациентите с инсулинозависим диабет да коригират заболяването и да поддържат нормален стандарт на живот.

Какво прави инсулин за диабетици: модерно производство и методи за получаване

Инсулинът е хормон, който играе решаваща роля за нормалното функциониране на човешкото тяло. Той се произвежда от клетките на панкреаса и помага за усвояването на глюкозата, която е основният източник на енергия и основната храна за мозъка.

Но понякога, по някаква причина или друга причина, отделянето на инсулин в организма е значително намалено или преустановено изцяло, както трябва да бъде и как да помогнем. Това води до сериозно нарушаване на метаболизма на въглехидратите и до появата на такова опасно заболяване като диабет.

Без своевременно и адекватно лечение това заболяване може да доведе до сериозни последици до загуба на зрение и крайници. Единственият начин да се предотврати развитието на усложнения са редовните инжекции на изкуствено получен инсулин.

Но какво прави инсулинът за диабетици и как влияе върху тялото на пациента? Тези въпроси са от интерес за много хора, диагностицирани със захарен диабет. За да се разбере това, е необходимо да се обмислят всички методи за получаване на инсулин.

вид

Съвременните инсулинови препарати се различават по следните признаци:

  • Източник на произход;
  • Продължителност на действието;
  • рН на разтвора (кисела или неутрална);
  • Наличие на консерванти (фенол, крезол, фенол-крезол, метилпарабен);
  • Концентрацията на инсулин е 40, 80, 100, 200, 500 U / ml.

Тези признаци оказват влияние върху качеството на лекарството, неговата цена и степента на излагане на тялото.

Източници на информация

В зависимост от източника на препарата инсулиновите препарати се разделят на две основни групи:

Животни. Те се получават от панкреаса на говеда и свине. Те могат да бъдат опасни, тъй като често причиняват сериозни алергични реакции. Това важи особено за говеждият инсулин, който съдържа три аминокиселини, които не са характерни за човека. Свинския инсулин е по-безопасен, защото се различава само с една аминокиселина. Следователно, той се използва по-често при лечението на захарен диабет.

Human. Те са два вида: подобен полусинтетичен човешки или получени от свински инсулин чрез ензимно превръщане и човешки или рекомбинантна ДНК, които произвеждат колиформени бактерии чрез генно инженерство. Тези инсулинови препарати са напълно идентични с хормона, произвеждан от човешкия панкреас.

Днес в лечението на диабета се използва широко инсулин, както от човешки, така и от животински произход. Съвременното производство на инсулинови животни предполага най-висока степен на пречистване на лекарството.

Това помага да се отстрани от такива нежелани примеси като проинсулин, глюкагон, соматостатин, протеини, полипептиди, които могат да причинят сериозни странични ефекти.

Най-добрият препарат от животински произход е съвременният монопичен инсулин, т.е. произведен с изолирането на "върха" на инсулина.

Продължителност на действието

Производството на инсулин се извършва в съответствие с различни технологии, което позволява получаване на препарати с различна продължителност на действие, а именно:

  • свръхскоростно действие;
  • кратко действие;
  • продължително действие;
  • средна продължителност на действие;
  • продължително действие;
  • комбинирано действие.

Инсулини с ултра-бързо действие. Тези инсулинови препарати се различават по това, че започват да действат непосредствено след инжектирането и достигат своя връх след 60-90 минути. Общото им време за действие е не повече от 3-4 часа.

Съществуват два основни типа инсулин с изключително кратко действие - това са Lizpro и Aspart. Приготвянето на инсулин Lizpro се извършва чрез пренареждане на два аминокиселинни остатъка в хормоналната молекула, а именно лизин и пролин.

Благодарение на такава модификация на молекулата е възможно да се избегне образуването на хексамери и да се ускори разграждането му в мономери, което означава подобряване на асимилацията на инсулин. Това ви позволява да получите инсулинов продукт, който влиза в кръвта на пациента три пъти по-бързо от естествения човешки инсулин.

Друг инсулин с ултрасвързано действие е Aspart. Методите за получаване на Asparta инсулин са в много отношения подобни на производството на Lyspro, само в този случай пролинът е заменен с отрицателно заредена аспарагинова киселина.

Също така, подобно на Lizpro, Aspart бързо се разпада на мономери и следователно почти мигновено се абсорбира в кръвта. Всички препарати на инсулин с ултра-бързо действие могат да се прилагат точно преди хранене или непосредствено след приемането му.

Кратко действащи инсулини. Тези инсулини са буферни разтвори с неутрално рН (от 6.6 до 8.0). Препоръчва се да се прилагат подкожно под формата на инсулин, но при необходимост се допуска интрамускулно инжектиране или капкомер.

Тези инсулинови препарати започват да действат още 20 минути след поглъщането. Тяхното действие продължава сравнително кратко - не повече от 6 часа и достига своя максимум след 2 часа.

Кратко действащият инсулин се произвежда главно за лечение на пациенти с диабет в болнична обстановка. Те ефективно помагат на пациентите с диабетна кома и прикома. Освен това те позволяват най-точното определяне на необходимата доза инсулин за пациента.

Инсулин със средна продължителност на действие. Тези лекарства се разтварят далеч по-зле от инсулините с кратко действие. Поради това, те идват по-бавно в кръвта, което значително увеличава техния хипогликемичен ефект.

Приготвянето на инсулин със средна продължителност на действие се постига чрез въвеждане в неговия състав на специално удължаващо средство - цинк или протамин (изофан, протафан, базал).

Такива инсулинови препарати се предлагат под формата на суспензии с определено количество кристали от цинк или протамин (най-често протамин Hagedorn и изофан). Удължителите значително увеличават времето за абсорбция на лекарството от подкожната тъкан, което значително увеличава времето, през което инсулинът влиза в кръвта.

Инсулини с продължително действие. Това е най-модерният инсулин, което стана възможно благодарение на развитието на ДНК-рекомбинантната технология. Първият инсулинов препарат за дълго време е Glargin, който е точен аналог на хормона, произведен от човешкия панкреас.

За да се получи това, се извършва сложна модификация на молекулата на инсулина, включваща заместването на аспарагина с глицин и последващото добавяне на два остатъка от аргинин.

Гларжин се произвежда под формата на бистър разтвор с рН характеристика 4. Това кисело рН води до по-стабилни хексамери на инсулин, и по този начин да се осигури продължително и предвидим абсорбция на лекарството в кръвта на пациента. Въпреки това, поради киселинното рН, Glargin не се препоръчва да се комбинира с краткодействащ инсулин, който обикновено има неутрално рН.

Повечето инсулинови препарати имат т.нар. "Пик на действие", когато достигне най-високата концентрация на инсулин в кръвта на пациента. Основната характеристика на Glargin обаче е, че той няма изричен връх на действие.

Само една инжекция на ден е достатъчна, за да осигури на пациента надежден, не-пиков гликемичен контрол за следващите 24 часа. Това се постига благодарение на факта, че Glargine се абсорбира от подкожната тъкан със същата скорост през целия период на действие.

Дългодействащите инсулинови препарати се произвеждат в различни форми и могат да осигурят на пациента хипогликемичен ефект до 36 часа подред. Това помага значително да намали броя на инжекциите инсулин на ден и по този начин значително да облекчи живота на пациентите с диабет.

Важно е да се отбележи, че Glargin се препоръчва само за подкожни и мускулни инжекции. Това лекарство не е подходящо за лечение на коматоза или прекоматит при пациенти със захарен диабет.

Комбинирани препарати. Тези лекарства се предлагат под формата на суспензия, която включва неутрален разтвор на инсулин с кратко действие и инсулин със средно действие с изофан.

Такива медикаменти позволяват на пациента да прилага инсулин с различна продължителност на действие в тялото си само с една инжекция, което означава избягване на допълнителни инжекции.

Дезинфекциращи компоненти

Дезинфекциране препарати на инсулин е от решаващо значение за безопасността на пациента, като те се въвеждат в тялото чрез инжектиране чрез кръвния поток и се разпространява през всички вътрешни органи и тъкани.

Определено бактерицидно действие има някои вещества, които се добавят към инсулиновия състав не само като дезинфектант, но и като консерванти. Те включват крезол, фенол и метилпарабензоат. В допълнение, изразен антимикробен ефект също е характерен за цинкови йони, които са част от някои инсулинови разтвори.

Многостепенната защита срещу бактериална инфекция, която се постига чрез добавянето на консерванти и други антисептични средства, помага да се предотврати развитието на много сериозни усложнения. След многократно инжектиране на иглата на спринцовката във флакон с инсулин може да причини замърсяване на препарата с патогенни бактерии.

Бактерицидните свойства на разтвора обаче помагат да се унищожат вредните микроорганизми и да се запази тяхната безопасност за пациента. Поради тази причина пациентите със захарен диабет могат да използват същата спринцовка, за да извършват хиподермични инжекции инсулин до 7 пъти подред.

Друго предимство на консервантите в състава на инсулина е липсата на необходимост от дезинфекция на кожата преди инжектиране. Но това е възможно само при използване на специални инсулинови спринцовки, снабдени с много тънка игла.

Трябва да се подчертае, че наличието на консерванти в инсулина не влияе неблагоприятно върху свойствата на лекарството и е напълно безопасно за пациента.

заключение

Досега инсулинът, получен както с употребата на панкреаса на животните, така и с модерните методи на генното инженерство, се използва широко за създаване на голям брой лекарства.

Най-предпочитаните за дневна инсулинова терапия са високо пречистените ДНК-рекомбинантни човешки инсулини, които имат най-ниска антигенност и следователно не предизвикват алергични реакции. Освен това високото качество и безопасността се осигуряват от лекарства, базирани на аналози на човешкия инсулин.

Инсулиновите препарати се продават в стъклени бутилки с различен капацитет, херметично затворени с гумени запушалки и покрити с алуминий. Освен това те могат да бъдат закупени със специални спринцовки за инсулин, както и със спринцовки, които са особено удобни за деца.

Понастоящем се разработват нови форми на инсулинови препарати, които се инжектират в тялото интраназално, т.е. през носната лигавица.

Установено е, че комбинирането на инсулин с детергент, е възможно да се създаде аерозолно лекарство, което да достигне необходимата концентрация в кръвта на пациента толкова бързо, колкото и при интравенозно инжектиране. Освен това се създават най-новите перорални инсулинови препарати, които могат да се приемат през устата.

Досега тези видове инсулин са все още в етап на разработка или са подложени на необходимите клинични тестове. Очевидно е обаче, че в близко бъдеще ще се появят инсулинови препарати, за които няма нужда да се инжектират спринцовки.

Най-новите инсулинови продукти ще бъдат произведени под формата на спрейове, които просто ще трябва да се пръскат на лигавицата на носа или устата, за да задоволят напълно нуждите на организма от инсулин.

От какво се състои инсулинът (производство, производство, производство, синтез)

Инсулинът е жизненоважен лекарствен продукт, революционизира живота на много хора с диабет.

В цялата история на медицината и фармацията на 20-и век, може би само една група лекарства със същото значение е възможно: антибиотици. Те, както и инсулинът, много бързо влязоха в лекарството и помогнаха за спасяването на много човешки животи.

Ден срещу диабет е белязана от по инициатива на Световната здравна организация, всяка година от 1991 г. насам на рождения ден на канадския физиолог F.Bantinga който открива хормонът инсулин, заедно с Dzh.Dzh.Makleodom. Нека да разгледаме как се прави този хормон.

Каква е разликата между инсулиновите препарати един от друг?

  1. Степен на почистване.
  2. Източникът на получаване е прасен, бичи, човешки инсулин.
  3. Допълнителни компоненти, включени в разтвора на лекарството, са консерванти, агенти, удължаващи действието и други.
  4. Концентрация.
  5. рН на разтвора.
  6. Възможността за смесване на лекарства с кратко и продължително действие.

Инсулинът е хормон, който се произвежда от специални клетки на панкреаса. Това е двойно-верижен протеин, който включва 51 аминокиселини.

В света около 6 милиарда инсулинови единици се използват всяка година (1 единица е 42 μg вещество). Производството на инсулин е високотехнологично и се извършва само по индустриални методи.

Източници на производство на инсулин

Понастоящем в зависимост от източника на производство са изолирани свински инсулин и човешки инсулинови препарати.

Свинския инсулин сега има много висока степен на пречистване, има добър хипогликемичен ефект, почти няма алергични реакции към него.

Препаратите на човешкия инсулин напълно съответстват на химическата структура на човешкия хормон. Те обикновено се произвеждат чрез биосинтеза, като се използват генетично конструирани технологии.

Производителите на големи фирми използват такива производствени методи, които гарантират съответствието на техните продукти с всички стандарти за качество. Не са разкрити големи разлики в ефектите на човешки и свински монокомпонентен инсулин (т.е., високо пречистен) по отношение на имунната система, според много изследвания, разликата е минимална.

Спомагателни компоненти, използвани при производството на инсулин

Във флакона с лекарството съдържа разтвор, съдържащ не само самия хормон инсулин, но и други съединения. Всеки от тях играе своята специфична роля:

  • удължаване на лекарството;
  • дезинфекция на разтвора;
  • наличието на буферни свойства на разтвора и поддържане на неутрално рН (киселинно-базов баланс).

Подновяване на инсулиновото действие

За да се създаде инсулин с удължено действие, едно от двете съединения, цинк или протамин, се добавя към разтвора на конвенционалния инсулин. В зависимост от това, всички инсулини могат да бъдат разделени на две групи:

  • протамин-инсулин - протопан, инсуман базал, NPH, хумулин N;
  • цинк-инсулин - инсулин-цинк-суспензия моно-тард, лента, хумулин-цинк.

Протаминът е протеин, но нежеланите реакции под формата на алергии към него са много редки.

За да се създаде среда на неутрален разтвор, към него се прибавя фосфатен буфер. Трябва да се помни, че инсулин съдържащи фосфати, строго забранено да се свърже с инсулинова цинкова суспензия (DSV) като цинков фосфат с утайката и ефекта на цинк-инсулин съкратен в непредсказуеми начини.

Дезинфекциращи компоненти

Някои от съединенията, които имат дезинфекционен ефект, са тези, които съгласно фармако-технологичните критерии трябва да бъдат въведени в препарата по този начин. Те включват крезол и фенол (и двата имат специфична миризма) и метилпарабензоат (метилпарабен), който няма мирис.

Въвеждането на някой от тези консерванти и предизвиква специфична миризма на някои инсулинови препарати. Всички консерванти в количеството, в което се намират в инсулинови препарати, нямат отрицателен ефект.

Протаминовите инсулини обикновено включват крезол или фенол. При фенолните разтвори фенолът не може да се добави, защото променя физическите свойства на хормоналните частици. Тези лекарства включват метилпарабен. Също така, антимикробното действие се притежава от цинкови йони, които са в разтвор.

Благодарение на тази многоетапна антибактериална защита с помощта на консерванти се предотвратява развитието на възможни усложнения, което може да бъде причинено от бактериално замърсяване с повторно въвеждане на иглата във флакона с разтвор.

Поради наличието на такъв защитен механизъм, пациентът може да използва същата спринцовка за хиподермични инжекции на лекарството в продължение на 5 до 7 дни (при условие, че се използва само една спринцовка). Освен това консервантите правят възможно да не се използва алкохол за лечение на кожата преди инжектирането, но отново само ако пациентът се инжектира със спринцовка с тънка игла (инсулин).

Калибриране на инсулинови спринцовки

При първите инсулинови препарати само една единица от хормона се съдържа в един ml от разтвора. По-късно концентрацията се увеличава. Повечето от инсулиновите препарати във флакони, използвани в Русия, съдържат 40 единици в 1 ml от разтвора. Флаконите обикновено се маркират със символа U-40 или 40 единици / ml.

Инсулинови спринцовки, предназначени за широка употреба, само за този инсулин и калибрирането на следния принцип: в комплект спринцовка 0.5 мл лица да получат 20 единици, 0.35 мл, съответстващи на 10 единици и така нататък.

Всеки знак върху спринцовката е равен на определен обем и пациентът вече знае колко единици в този обем се съдържат. По този начин калибрирането на спринцовките е калибриране по обем на лекарството, предназначено да използва инсулин U-40. 4 единици инсулин се съдържат в 0,1 ml, 6 единици в 0,15 ml от препарата и така нататък до 40 единици, които съответстват на 1 ml от разтвора.

В някои страни се използва инсулин, от които 1 ml съдържа 100 единици (U-100). За такива лекарства се произвеждат специални инсулинови спринцовки, които са подобни на тези, които бяха обсъдени по-горе, но са калибрирани по различен начин.

Тя отчита точно тази концентрация (тя е 2,5 пъти по-висока от стандартната концентрация). В този случай дозата инсулин за пациента, разбира се, остава същата, тъй като удовлетворява нуждата на тялото от специфично количество инсулин.

Това е, ако преди пациентът използва лекарството U-40 и се инжектират дневно хормон звена 40, а след това тези блокове 40 той трябва да получат инсулинови инжекции и U-100, но да го въведе в количество от 2.5 пъти по-малко. Тоест същите 40 единици ще се съдържат в 0,4 ml от разтвора.

За съжаление, не всички лекари и по-болните от диабет знаят за това. Първите трудности започнаха, когато някои от пациентите преминаха към употребата на инсулинови инжектори (спринцовки), в които се използват писалки (специални патрони), съдържащи инсулин U-40.

Ако въведете разтвор с означение U-100 в такава спринцовка, например до 20 единици (т.е. 0,5 ml), тогава този обем ще съдържа до 50 единици от лекарството.

Всеки път, когато се пълни инсулин с U-100 редовни спринцовки и се гледа на границата на единиците, човек ще получи доза 2,5 пъти по-голяма от тази, показана на нивото на този знак. Ако нито лекарят, нито пациентът своевременно забелязват тази грешка, тогава има голяма вероятност да се развие тежка хипогликемия, дължаща се на постоянно предозиране на лекарството, което на практика често се случва.

От друга страна понякога има инсулинови спринцовки, калибрирани точно за лекарството U-100. Ако такава спринцовка е погрешно напълнена с обичайния разтвор на U-40, дозата инсулин в спринцовката ще бъде 2,5 пъти по-ниска от тази, записана близо до съответния знак на спринцовката.

В резултат на това на пръв поглед е възможно необяснимо повишаване на глюкозата в кръвта. В действителност, разбира се, всичко е съвсем логично - за всяка концентрация на лекарството е необходимо да се използва подходяща спринцовка.

В някои страни, например в Швейцария, планът е внимателно обмислен, според който е извършен компетентен преход към инсулинови препарати, обозначени като U-100. Но това изисква тесен контакт с всички заинтересовани страни: лекари от много специалности, пациенти, медицински сестри от отдели, фармацевти, производители, власти.

В нашата страна е много трудно да се прехвърлят всички пациенти само върху употребата на U-100 инсулин, защото най-вероятно това ще доведе до увеличаване на броя на грешките при определяне на дозата.

Съвместно използване на краткотрайни и дългодействащи инсулини

В съвременната медицина лечението на диабета, особено на първия тип, обикновено се случва, като се използва комбинация от два вида инсулин - кратко и продължително действие.

За пациентите би било много по-удобно, ако лекарства с различна продължителност на действие могат да се комбинират в една спринцовка и да се инжектират едновременно, за да се избегне пробиването на двойната кожа.

Много лекари не знаят какво определя възможността за смесване на различни инсулини. Това се основава на химичната и галеновата (определена от състава) съвместимост на инсулина с продължително и кратко действие.

Много е важно, когато смесвате два типа лекарства, бързото начало на действие на къс инсулин не се разширява или изчезва.

Доказано е, че за кратко действащ лекарството може да се комбинира в единична инжекция с протамин инсулин, стартирането на кратко инсулин не се забавя, тъй като няма свързване на разтворим инсулин с протамин.

В същото време производителят на лекарството няма значение. Например, инсулинът actrapid може да се комбинира с хумулин Н или протафан. Освен това смеси от тези препарати могат да бъдат съхранявани.

Що се отнася до препарати на цинк-инсулин Отдавна е установено, че цинк инсулинова суспензия (кристал) не може да бъде свързан с кратко инсулин, защото той се свързва с излишък на цинкови йони и се трансформира в продължителен инсулин, понякога частично.

Някои пациенти първо инжектират кратко действащо лекарство, след което, без да отстраняват иглите от кожата, леко променят посоката си и инжектират цинк-инсулин през него.

В такъв начин на приложение харчи доста малко на научните изследвания, така че ние не можем да изключим факта, че в някои случаи този метод за инжектиране под кожата може да образува комплекс цинк инсулин и кратко действащ наркотик, което води до малабсорбция на последните.

Затова е по-добре да въведете кратко инсулин е напълно отделна от цинк инсулин, за да се направи две отделни инжекции в кожата намира на разстояние, най-малко от 1 см. Това не е удобно, какво не трябва да се каже за стандартната рецепцията.

Комбиниран инсулин

Сега фармацевтичната индустрия произвежда комбинирани препарати, съдържащи инсулин с кратко действие, заедно с протамин инсулин, в строго определен процент. Тези лекарства включват:

Най-ефективните комбинации са тези, при които съотношението на краткия и удължения инсулин е 30:70 или 25:75. Това съотношение винаги е посочено в инструкциите за употреба на всеки отделен препарат.

Такива лекарства са най-подходящи за хора, които наблюдават постоянна диета, с редовна двигателна активност. Например, те често се използват от възрастни пациенти с диабет тип 2.

Комбинираният инсулин не е подходящ за прилагане на т.нар. "Гъвкава" инсулинова терапия, когато е необходимо непрекъснато да се променя дозата на краткодействащия инсулин.

Например, това трябва да се направи чрез промяна на количеството въглехидрати в храната, намаляване или увеличаване на физическата активност и т.н. В този случай дозата на основния инсулин (продължителен) практически не се променя.

Захарният диабет заема третото място на планетата в разпространението. Той изостава само от сърдечно-съдови заболявания и онкология. Според различни данни броят на хората с диабет в света варира от 120 до 180 милиона души (около 3% от всички жители на Земята). Според някои прогнози, на всеки 15 години броят на пациентите ще се удвои.

За да се проведе ефективна инсулинова терапия, е достатъчно да има само едно лекарство, кратко действащ инсулин и един продължителен инсулин, те могат да се комбинират един с друг. Също така в някои случаи (главно за възрастни пациенти) съществува необходимост от комбинирано лекарство.

Съвременните препоръки определят следните критерии за избор на инсулинови препарати:

  1. Висока степен на пречистване.
  2. Възможност за смесване с други видове инсулин.
  3. Ниво на неутрално рН.
  4. Препаратите от категорията на продължителния инсулин трябва да имат продължителност на действие от 12 до 18 часа, така че да е достатъчно да се инжектират два пъти дневно.

Получава се инсулин

"> Инсулин. През 1986 г. е имало рекомбинантен човешки инсулин-ти, синтезирано в Ешерихия коли и са много по-малко и MTN и ген от възрастните лекарства. Днес, човешки инсулин е почти свален от пазара на животински инсулин.

Първите, които се появяват, са краткодействащите инсулинови препарати. Това са разтвори на кристален цинков инсулин с неутрално рН. Структурата на инсулин в тези препарати не се променя по никакъв начин, и не съдържа никакви добавки, с изключение на консерванти. Следователно, краткодействащи инсулинови - са единствените лекарства, които могат да бъдат използвани за / в инфузия (за разлика от инсулин лиспро и инсулин аспарт-предназначена само за р / инжекция). След това се разработват медикаменти с инсулин със средна продължителност на действие. Първият е инсулин NPH (Neutral Протаминов Hage-Dorn, неутрален протамин инсулин-Ха gedorna). Бавно засмукване. Biol. Активно физиологичен процес са вещества, чието проникване през клетъчната мембрана в организма клетки и клетките на най - в кръвта и лимфата (например, абсорбция на хранителни вещества в тънките черва.).

"> Абсорбцията на лекарството се постига чрез добавяне oenbvnogo протеин протамин до кристални цинков инсулин След това се появи инсулин лента -. Смесен суспензия на кристален и аморфен цинк-инсулин в ацетатен буфер Скоростите абсорбция на инсулин лента зависи от размера на инсулинови кристали Pharma kokinetika инсулин.. лентата е точно същата като тази на инсулин NPH.

"> Кръв започва с известно закъснение -. Само след дисоциация на Хък-Samer в мономери за преодоляване на забавянето не е чрез създаване на инсулин ultrashort действие (фигура 5.1.) -. Lys-про-инсулин и аспарт инсулин тази полу-синтетични аналози на човешки инсулин модифицирани от прегрупиране или подмяна на отделните аминокиселини. В разтвор, тези аналози като човешки инсулин, за да образуват хексамери но след S / C инжектиране, те бързо се дисоциира в мономери.

Имаше и много бавно абсорбирани полусинтетични аналози на човешки инсулин, например гаргин в сулфин. В този препарат, поради пренареждане и заместване на аминокиселините, изоелектричната точка на инсулиновите молекули се е изместила и образуваните от тях хексамери са по-бавно дисоциирани на моменти след инжектирането. В таблица. 5.2 изброява модификациите, чрез които са получени различни полусинтетични аналози. Лекарствата с ултра-кратко действие се използват за осигуряване на хранителни нужди от инсулин (потискане на хипергликемия след поглъщане) и инжектиране непосредствено преди хранене. Гларжин-инсулин се използва за покриване на основните изисквания за инсулин и обикновено се прилага 1 път (при някои пациенти - 2 пъти) на ден.

Модификации на аминокиселинния състав на инсулина в неговите аналози

Още Статии За Диабет

Glucophage Long принадлежи към броя на пероралните хипогликемични лекарства от групата с бигуаниди, които намаляват базовите и постпрандиалните плазмени нива на глюкозата в кръвта.

Вашият терапевт за първи път предполага диабет. Представени са анализи, е описана клиничната картина на заболяването. Какво да очакваме в бъдеще?

Захарният диабет изисква много зеленчуци, защото зелевият шницел за диабетици също е оригинално, полезно и питателно ястие. Въпреки това, въпреки строгата диета, диетата на пациентите е разнообразна.

Видове Диабет

Популярни Категории

Кръвната Захар