loader

Основен

Причини

Инсулин Degloudek

Всички инжекционни инсулини за продължителността на фармакологичните ефекти се разделят на лекарства с ултрасвързано, кратко, средно и дългосрочно действие. Също така има комбинирани лекарства, които изпълняват своята функция в две фази. Degludec е инсулин с продължително действие, който се използва за лечение на пациенти с диабет, първи и втори. Това лекарство от ново поколение се получава с помощта на биотехнологични методи и генно инженерство.

Обща информация и указания

Такъв инсулин в чиста форма се произвежда от фармацевтичната компания Novo Nordisk и се регистрира под търговското наименование "Tresiba". Лекарството се предлага в 2 дозирани форми:

  • разтвор на дръжки за спринцовки за еднократна употреба (наименование на инсулина "Tresib Flockstitch");
  • разтвор в патрони за индивидуални инсулинови дръжки за многократна употреба ("Tresib Penfill").

Най-често, лекарството се използва при пациенти с инсулин-зависим тип захарен диабет. След като се появи под кожата, генетично подобрена молекула инсулин образува устойчиви комплекси, които са характерни за депото на този хормон. Разделете тези съединения доста бавно, поради което инсулинът постоянно постъпва в кръвта в необходимата доза. Лекарството обикновено се прилага 1 път на ден, тъй като ефектът му се поддържа за минимум 24 часа.

Това лекарство се използва понякога и като част от комбинираната терапия при пациенти със захарен диабет тип 2. Ако панкреасът е изчерпан или функциите му са тежко нарушени, пациентът може да се нуждае от инсулинова терапия, в допълнение към таблетките за понижаване на захарта. Има много търговски имена за хормона, които могат да се използват за тази цел, а "Тресиба" е един от тях. Употребата на лекарството помага да се нормализират нивата на кръвната захар, да се подобри цялостното функциониране на организма и да се подобри качеството на живот.

Предимства и недостатъци

Този инсулин се произвежда в промишлен мащаб с помощта на методи за генно инженерство. Тя се получава от специален вид дрожди, които са генетично модифицирани и "заточени" за тази задача. Като се има предвид начинът на производство, в такъв инсулин съставът на аминокиселините е много подобен на човешкия аналог. В същото време, благодарение на биотехнологичните операции, молекулата на хормона може да получи определени свойства и параметри.

Предимства на инжекционни препарати на базата на инсулин degludec:

  • добра поносимост;
  • висока степен на пречистване;
  • хипоалергенни.

Употребата на лекарството като част от комплексната терапия при пациенти с диабет тип 1 позволява да се поддържа стабилно ниво на глюкоза в кръвта в продължение на 24-40 часа. Рискът от развитие на хипогликемия при правилно избрани дози практически е намален до нула.

Инсулиновите недостатъци са високата цена на лекарството и както всяко друго лекарство - теоретичната възможност за развитие на странични ефекти (въпреки че в този случай е минимална). Нежеланите лекарствени реакции на лекарството могат да се появят най-често, ако не се спазва начина на приложение, неадекватна доза или неправилно избран режим на лечение.

Възможните странични прояви включват:

  • алергични реакции (най-често - малък обрив по кожата като кошера);
  • мастна дегенерация;
  • хипогликемия;
  • гадене, коремна болка, диария;
  • болка и зачервяване на мястото на инжектиране;
  • задържане на течности в тялото.

Лекарството в повечето случаи се понася добре и най-честият страничен ефект е точно дискомфорта на мястото на инжектиране. Но тази проява, за съжаление, е характерна за много инжекционни форми на наркотици. За да се намали вероятността от дистрофични промени в мастната тъкан при всяко въвеждане на инсулин, е необходимо да се промени анатомичната зона на тялото. Това позволява на подкожната тъкан да се адаптира по-лесно към постоянните инжекции и намалява риска от развиване на уплътнения и болезнени промени.

Препоръки за безопасна употреба

Лекарството е предназначено само за подкожно приложение. Не може да се прилага интравенозно, тъй като това може да доведе до бързо намаляване на захарта и до развитие на тежка хипогликемия. Интрамускулните инжекции също не се допускат, тъй като нарушават нормалната абсорбция на лекарството.

Дозировката на лекарството трябва да бъде избрана от лекуващия лекар, като се изхожда от характеристиките на курса на заболяването на пациента и от наличието на съпътстващи патологии на други органи и системи. При един тип диабет препаратът обикновено се назначава 1 път на ден. Това не може да бъде единственото лекарство, тъй като не покрива нуждата на пациента от краткодействащ инсулин непосредствено преди хранене. Следователно, той се предписва заедно с други инсулини с кратко или ултрасвързано действие.

Съществува комбинирано лекарство, което съдържа както инсулин аспарт, така и деглюдец. Аспарт е вид синтетичен краткодействащ хормон, така че тази комбинация ви позволява да откажете допълнителни инжекции преди хранене. Но ефективността на лекарството не е една и съща за различните групи пациенти и зависи от много съпътстващи фактори, така че трябва да се предписва само от лекар.

Противопоказания за употребата на инсулин degludec:

  • бременност и кърмене;
  • възраст на пациента под 18-годишна възраст (поради липса на мащабни клинични проучвания за ефекта на лекарството върху тялото на детето);
  • индивидуална непоносимост и алергия към лекарствени компоненти.

Degogec е модификация на синтетичния синтетичен инсулин, който успешно се използва за лечение на пациенти с различна тежест на проявите на захарен диабет. Благодарение на това лекарство е възможно ефективно да се поддържат нивата на кръвната глюкоза на необходимото ниво и значително да се подобри качеството на живот на пациента. Липса на резки промени в кръвната захар - основата за предотвратяване на тежки усложнения на болестта и залог за благополучие.

Инсулин Degloudek

съдържание

Латино име [редактиране]

Фармакологична група [редактиране]

Характеристики на веществото [редактиране]

Инсулин degludec е аналог на човешкия инсулин, дългодействащ базален инсулин, произведен чрез рекомбинантна ДНК технология, използвайки щама Saccharomyces seresvisiae.

Фармакология [редактиране]

Фармакологичният ефект на инсулин деглюкозата се осъществява подобно на ефекта на човешкия инсулин чрез специфично свързване и взаимодействие с рецепторите на човешкия ендогенен инсулин.

Хипогликемичният ефект на инсулин degludec се дължи на повишеното използване на глюкозата от тъканите след свързване с рецепторите на мускулните и мастните клетки и едновременно намаляване на скоростта на продуциране на глюкоза от черния дроб.

По време на 24-часов мониторинг на хипогликемичното действие на инсулин деглуд, пациентите, които са приемали дозата веднъж дневно, имат еднороден ефект през първия и втория период от 12 часа.

Продължителността на действието на инсулин деглудeк е повече от 42 часа в терапевтичния диапазон на дозите.

Липсва линейна връзка между увеличаването на дозата инсулин на деглюкозата и нейния общ хипогликемичен ефект.

Няма клинично значима разлика във фармакодинамиката на инсулин деглудeк между пациенти в старческа възраст и по-възрастни пациенти в ранна възраст.

Няма клинично значимо образуване на антитела срещу инсулин след лечение с инсулин деглудък за продължителен период от време.

Дългосрочното действие на инсулин degludec се дължи на специално създадената структура на неговата молекула. След подкожно инжектиране на образуването на разтворими стабилни multigeksamerov които създават депо на инсулин в мастната тъкан. Multigeksamery постепенно дисоциира освобождаване инсулинови мономери degludek, което води до бавно и продължително отделяне на лекарството в кръвта, осигурява дълъг плосък профил на действие и стабилна хипогликемичен ефект.

Cсс в кръвната плазма се постига 2-3 дни след приложението на инсулин делуджак.

Връзката на инсулин делуджак с плазмените протеини (албумин) е> 99%. При въвеждане на n / k общата концентрация в кръвната плазма е пропорционална на приложената доза в диапазона на терапевтичните дози.

Разпадането на инсулин degludec е подобно на това на човешкия инсулин; всички формирани метаболити са неактивни.

T1/2 след инжектирането на инсулин делудък се определя от скоростта на абсорбцията му от подкожната тъкан, е приблизително 25 часа и не зависи от дозата.

Приложение [редактиране]

Инсулин degludec: Противопоказания [редактиране]

Повишена индивидуална чувствителност към инсулин degludek, деца под 18-годишна възраст, бременни и кърмачки (клиничен опит с лекарството при деца, жени по време на бременност и кърмене не е).

Приложение по време на бременност и кърмене [редактиране]

Употребата на инсулин делудък по време на бременност и кърмене е противопоказана. клиничният опит на употребата му в тези периоди отсъства.

Инсулин Degloodec: Странични ефекти [редактиране]

От страна на имунната система: рядко - реакции на свръхчувствителност (включително подуване на езика или устните, диария, гадене, усещане за умора и сърбеж на кожата), копривна треска.

От страна на метаболизма и храненето: Много често - хипогликемия (хипогликемия може да се развие, ако инсулиновата доза нужда значително по-висока пациента за инсулин тежка хипогликемия може да доведе до загуба на съзнание и / или гърчове, временно или трайно увреждане на мозъчната функция или смърт.. симптоми на хипогликемия обикновено се развиват внезапно. Те включват студена пот, бледа кожа, умора, нервност или тремор, безпокойство, необичайна уморяемост или слабост, г-н Рушен ориентация, понижена концентрация, сънливост, изрази чувството на глад, замъглено зрение, главоболие, гадене, сърцебиене).

Нарушения на кожата и подкожната тъкан: Нечести - липодистрофия (включително липохипертрофия, могат да се появят при липодистрофия Съответствието на мястото на инжектиране с правилата се променят мястото на инжектиране в рамките на една и съща анатомична област помага за намаляване на риска от тази нежелана реакция.).

Общи нарушения и на мястото на инжектиране: общи - реакции на мястото на инжектиране (синини, болка, местно кървене, еритема, възли на съединителната тъкан, подуване, промени в цвета на кожата, сърбеж, възпаление и втвърдяване на мястото на инжектиране); нечесто - периферен оток. Повечето от реакциите на мястото на приложение са незначителни и временни и обикновено изчезват, когато лечението продължава.

Взаимодействие [редактиране]

Нуждата от инсулин може да намали орални хипогликемични лекарства, агонисти на глюкагон-подобен пептид-1 рецептори, МАО-инхибитори, селективни бета-блокери, АСЕ инхибитори, салицилати, анаболни стероиди и сулфонамиди.

Нуждата от инсулин може да увеличи орални хормонални контрацептиви, тиазидни диуретици, кортикостероиди, тироидни хормони, симпатикомиметици, растежен хормон и даназол.

Бета-блокерите могат да маскират симптомите на хипогликемия.

Октреотид и ланреотид могат да увеличат и намалят нуждата на организма от инсулин.

Етанолът (алкохол) може да засили и да намали хипогликемичния ефект.

Някои лекарства с добавяне на инсулин degludec към разтвора могат да причинят разрушаването му. Разтвор на инсулин делудък не може да бъде добавен към инфузионни разтвори. Не можете да смесвате инсулин делудява с други лекарства.

Insulin degludec: Дози и администрация [редактиране]

P / до зоната на тазобедрената става, предната коремна стена или областта на рамото 1 път на ден по всяко време на деня, за предпочитане е да се прилага лекарството по едно и също време всеки ден. Необходимо е постоянно да се променят местата на инжектиране в една анатомична област, за да се намали рискът от развитие на липодистрофия. Не можете да инжектирате IV (риск от тежка хипогликемия), в / m (абсорбцията на лекарството е различна) или да се използва в инсулинови помпи.

Пациенти с диабет тип 2 диабет инсулин degludek могат да бъдат прилагани като монотерапия, или в комбинация с орални хипогликемични лекарства или инсулин болус; при пациенти с диабет тип 1 - инсулин в комбинация с кратко / -acting за покриване прандиални нужди инсулин.

Дозата инсулин деглюкоза се определя поотделно, за контрола на гликемията се препоръчва коригиране на дозата въз основа на стойностите на плазмената глюкоза на гладно.

Препоръчваната начална дневна доза инсулин degludec е 10 единици веднъж дневно.

Въз основа на нуждите на пациента, времето на прилагане на инсулин деблакула може да се промени, като интервалът между инжекциите е най-малко 8 часа.

Предпазни мерки [редактиране]

Ако пропуснете хранене или не планирате интензивно физическо натоварване, пациентът може да развие хипогликемия. Хипогликемията може да се развие, ако дозата на инсулина е твърде висока в зависимост от нуждите на пациента.

След компенсация на въглехидратни разстройства на метаболизма (като интензивна инсулинова терапия) при пациенти могат да се променят техните типични симптоми на хипогликемия-предвестници на това, пациентите трябва да бъдат информирани. Честите симптоми - прекурсори могат да изчезнат с продължителен диабет. Съпътстващите заболявания, особено инфекциозни и придружени от повишена температура, обикновено повишават нуждата на организма от инсулин. Коригиращи дози може да са необходими, ако бъбречни заболявания, свързани с пациента, чернодробна или справяне с надбъбречните, хипофизната или щитовидната жлеза.

Както при употребата на други основни инсулинови препарати, възстановяването от хипогликемия с употребата на инсулин degluudec може да се забави.

Недостатъчната доза инсулин degludec или преустановяването на лечението може да доведе до развитие на хипергликемия или диабетна кетоацидоза. В допълнение, съпътстващите заболявания, особено инфекциозните заболявания, могат да стимулират развитието на хипергликемични състояния и съответно да увеличат нуждата на организма от инсулин.

Обикновено първите симптоми на хипергликемия се появяват постепенно, в рамките на няколко часа или дни. Тези симптоми включват жажда, често уриниране, гадене, повръщане, сънливост, зачервяване и сухота на кожата, сухота в устата, загуба на апетит, миризмата на ацетон в издишвания въздух. При захарен диабет тип 1, без подходящо лечение, хипергликемията води до развитие на диабетна кетоацидоза и може да доведе до смърт.

За лечението на тежка хипергликемия се препоръчва прилагането на високоскоростен инсулин.

Трансфер на пациент от други инсулинови препарати

Прехвърлянето на пациент на нов тип или подготовка на инсулин от нова марка или друг производител трябва да става при строг медицински надзор. Преводът може да изисква коригиране на дозата.

Едновременната употреба на лекарства от групата на тиазолидиндион и инсулинови препарати

Съобщени са случаи на CHF при лечение на пациенти с тиазолидиндиони в комбинация с инсулинови препарати, особено ако такива пациенти имат рискови фактори за CHF. Този факт трябва да се има предвид при определяне на пациентите на комбинирана терапия на тиазолидиндиони и инсулин деглуд. При назначаването на такава комбинирана терапия е необходимо да се провеждат медицински прегледи на пациенти, за да се идентифицират признаци и симптоми на СНФ, повишаване на теглото и наличие на периферен оток. Ако симптомите на сърдечна недостатъчност се влошат при пациентите, лечението с тиазолидиндиони трябва да се преустанови.

Нарушения на зрението

Засилване на инсулинова терапия с рязко подобрение в контрола на въглехидратния метаболизъм може да доведе до временно влошаване на диабетната ретинопатия състояние, като в същото време дългосрочно подобрява гликемичния контрол намалява риска от прогресиране на диабетната ретинопатия.

Необходимо е да се информират хора с увредено зрение или хора с увредено зрение, че те винаги се нуждаят от помощ от тези, които нямат проблеми с зрението и са обучени да работят с инжектора.

Антитела срещу инсулин

С използването на инсулин е възможно образуването на антитела. В редки случаи, образуването на антитела може да изисква корекция на дозата на инсулина, за да се предотвратят случаи на хипергликемия или хипогликемия.

Въздействие върху способността за управление на превозни средства и механизми

Способността на пациентите да се концентрират и да реагират на реакцията може да бъде нарушена по време на хипогликемията, което може да бъде опасно в ситуации, при които тази способност е особено необходима (например при шофиране или механизми).

Условия за съхранение [редактиране]

При температура 2-8 ° C (в хладилника).

Търговски имена [редактиране]

Tresiba Penfill: разтвор за подкожно приложение 100 U / ml; Novo Nordisk (Дания)

Tresiba FlexTach: разтвор за подкожно приложение 100 U / ml; Novo Nordisk (Дания)

Супер дълъг инсулин на Tresib - характеристики на приложението и изчисляване на дозата

Tresiba е най-дългият от всички регистрирани базални инсулини. Първоначално тя е създадена за пациенти, които все още имат собствен синтез на инсулин, т.е. за диабет тип 2. Сега ефективността на лекарството се потвърждава и при диабетици с болест тип 1.

Tresibu се произвежда от известната датска фирма NovoNordisk. Нейните продукти са традиционни и Актрапид Protafan фундаментално нов аналогов инсулин Levemir и NovoRapid. Диабетици с опит казват, че Tresiba качеството не отстъпва на своите предшественици - Protafanu средно време на действие и продължително Levemir и за стабилността и хомогенността на работа значително ги надвишават.

Принцип на действие на Tresib

При диабетици тип 1 е задължително да се попълни липсващият инсулин чрез инжектиране на изкуствен хормон. При дългосрочен диабет тип 2, инсулиновата терапия е най-ефективният, лесно поносим и рентабилен метод на лечение. Единственият значителен недостатък на инсулиновите препарати е високият риск от хипогликемия.

Падането на захарта е особено опасно през нощта, тъй като може да бъде открито твърде късно, така че изискванията за безопасност на дългите инсулини непрекъснато нарастват. При диабет, колкото по-дълго и по-стабилно, толкова по-малко варира ефекта на лекарството, толкова по-нисък е рискът от хипогликемия след въвеждането му.

Инсулин Tresib напълно отговаря на целите:

  1. Наркотикът се отнася до нова група от супер дълъг инсулин, тъй като той работи много по-дълго от другите, 42 часа или повече. Това се дължи на факта, че модифицираните молекули на хормона "се слепват" под кожата и се освобождават в кръвта много бавно.
  2. Първите 24 часа, през които наркотикът влиза в кръвта равномерно, след това ефектът е много гладко намален. Пикът на действието напълно липсва, профилът е почти плосък.
  3. Всички инжекции действат същите. Можете да сте сигурни, че наркотикът работи по същия начин, както вчера. Ефектът на еднакви дози е сходен при пациенти с различна възраст. Променливостта на действието в Tresiba е 4 пъти по-малка, отколкото при Lantus.
  4. Tresiba предизвиква 36% по-малко от хипогликемия дългодействащи инсулинови аналози, в период от 0:00 до 06:00 с диабет тип 2. Когато един вид полза болест не е толкова очевидно, лекарството намалява риска от нощна хипогликемия от 17%, но увеличава ден риск от 10%.

Активното вещество на Tresiba е degludec (в някои източници - degludec, английски degludec). Това е човешки рекомбинантен инсулин, в който структурата на молекулата се променя. Подобно на естествения хормон, той е способен да се свързва с клетъчните рецептори, подпомага пренасянето на захар от кръвта в тъканите, забавя производството на глюкоза в черния дроб.

Поради леко променена структура този инсулин има склонност да образува сложни хексамери в патрона. След въвеждането под кожата тя образува вид депо, който се разтваря бавно и при постоянна скорост, което осигурява еднакво приемане на хормона в кръвта.

Форма на издаване

Лекарството се предлага в 3 форми:

  1. Тресиб Пенфъл - патрони с разтвор, концентрацията на хормон в тях е стандартен - U Инсулинът може да бъде написан със спринцовка или поставете касетите в дръжките NovoPen и други подобни.
  2. Tresiba Flex Tach с концентрация на U100 - писалка за спринцовки, в която е монтирана патрон от 3 ml. Писалката може да се използва, докато инсулинът не бъде завършен. Касетата не може да се смени. Етапът на дозиране е 1 единица, най-високата доза за 1 приложение е 80 единици.
  3. Tresiba FlexTech U200 - предназначени да отговорят на повишената нужда от хормони, обикновено тези с диабет мелитус с тежка инсулинова резистентност. Концентрацията на инсулин се удвоява, така че обемът на разтвора, приложен под кожата, е по-малък. Дръжката на спринцовката може да бъде въведена веднъж до 160 единици. хормон със стъпка от 2 единици. Касети с повишена концентрация на глюкоза в никакъв случай не могат да бъдат откъснати от оригиналните химикалки и поставени в други, тъй като това ще доведе до двойно предозиране и тежка хипогликемия.

Форма на издаване

В Русия всички 3 форми на лекарството са регистрирани, но в аптеките те предлагат предимно обичайната концентрация на Tresibu Flex Tach. Цената на Tresib е по-висока, отколкото при другите дълги инсулини. Пакет от 5 спринцовки (15 ml, 4500 единици) струва от 7300 до 8400 рубли.

В допълнение към Degloodec, Tresib съдържа глицерол, метакрезол, фенол, цинков ацетат. Киселинността на разтвора е близка до неутралната поради добавянето на солна киселина или натриев хидроксид.

Показания за назначаване

Лекарството се използва в комбинация с бърз инсулин за заместваща хормонална терапия и за двата вида захарен диабет. При 2 вида заболяване на първия етап е възможно да се назначи само дълъг инсулин. Първоначално руската инструкция за употреба разрешава използването на Tresibu изключително за възрастни пациенти. След проучванията, потвърждаващи нейната безопасност за растящ организъм, инструкцията е променена и сега тя позволява употребата на наркотика при деца от 1 година.

Влиянието на degludec върху хода на бременността и развитието на бебетата до една година все още не е проучено, поради което на тези категории пациенти не се предписва Tresib инсулин. Ако диабет по-рано прояви тежки алергични реакции към деглюкоза или други компоненти на разтвора, препоръчително е да се въздържите от лечение с Tresiboy.

Инструкции за употреба

Без да са известни правилата за въвеждане на инсулин, доброто компенсиране на диабета не е възможно. Неспазването на инструкциите може да доведе до остри усложнения: кетоацидоза и тежка хипогликемия.

Как да направим лечението безопасно:

  • при 1 тип диабет трябва да се избере необходимата доза в условията на медицинска институция. Ако пациентът вече е получил дълъг инсулин, при прехвърляне на Tresib дозата първо се оставя непроменена, а след това се коригира, като се вземат предвид данните за гликемията. Наркотикът напълно разгръща ефекта си в продължение на 3 дни, така че първата корекция е разрешена само след изтичането на това време;
  • при 2 вида заболяване началната доза е 10 единици, с тежко тегло - до 0,2 единици. на килограм. След това постепенно се променя, докато гликемията се нормализира. По правило, пациентите със затлъстяване, намалена активност, силна инсулинова резистентност, дългосрочен декомпенсиран диабет изискват големи дози Tresib. Тъй като се лекуват, те постепенно намаляват;
  • Независимо от факта, че инсулинът Tresiba работи повече от 24 часа, убождайте го веднъж на ден в предварително определено време. Ефектът на следващата доза трябва да бъде частично насложен върху предходната;
  • лекарството може да се прилага само подкожно. Интрамускулното инжектиране е нежелателно, тъй като може да причини спад на захарта, интравенозното застрашава живота;
  • на мястото на инжектиране по същество не е от значение, но обикновено се използва за дълъг инсулини тазобедрената става, като в стомаха убождане кратко хормон - как и къде да убождане инсулин;
  • Писалката за писалка е просто устройство, но е по-добре, ако лекуващият лекар ви запознае с правилата за работа с нея. Само в случай, тези правила се дублират в инструкциите, които са приложени към всеки пакет;
  • Преди всяко въвеждане трябва да се уверите, че външният вид на разтвора не се е променил, касетата е непокътната и иглата е проходима. За да проверите дали системата е приложима, на писалката на спринцовката е настроена доза от 2 единици. и натиснете буталото. Трябва да се появи ясна капка при отварянето на иглата. За Tresiba FlexTach са подходящи оригиналните игли NovoTvist, NovoFine и техните аналози от други производители;
  • след въвеждането на разтвора иглата не се отстранява от кожата в продължение на няколко секунди, така че инсулинът да не започне да изтича. Мястото на инжектиране не може да се затопли или масажира.

Tresibu може да се използва с всички хипогликемични лекарства, включително човешки и аналогов инсулин, както и таблетки, предписани за диабет тип 2.

Страничен ефект

Възможни негативни последици от диабета на Trebizoy и оценка на техния риск:

Инсулин с продължително действие - гларжин или Degluedek

Написано от Алла на 7 ноември 2017 г. Публикувано в Новини в лечението

В здраво тяло инсулинът се отделя непрекъснато (основна екскреция) и започва да се произвежда, ако е необходимо, за понижаване на нивата на кръвната глюкоза (например след хранене). Ако в човешкото тяло има недостиг на инсулин, той се нуждае от инжектиране на инсулин, т.е. инсулинова терапия.

Ролята на продължителното (продължително) инсулиново действие, което се освобождава под формата на дръжки, е картографиране на главната (продължителна) секреция на панкреаса.

Основната цел на лекарството е да поддържа необходимата концентрация на лекарството в кръвта за достатъчно дълъг период от време. Поради това се нарича основен инсулин.

Този хормон обикновено се разделя на два вида: лекарства (NPH) с продължително действие и аналози.

Инсулин от дългодействащо ново поколение

За диабетици е наличен човешки NPH инсулин и неговите дългодействащи аналози. Таблицата по-долу показва основните разлики между тези лекарства.

През септември 2015 г. е въведен нов дългодействащ инсулин, Abasaglar, който е почти идентичен с този, който често се използва от Lantus.

Дългосрочно име на инсулин

Администрацията по храните и лекарствата (FDA, US FDA) - Държавна агенция, подчинена на Министерството на здравеопазването на САЩ през 2016 г., одобри друг дългодействащ инсулинов аналог, Toujeo. Този продукт се предлага на вътрешния пазар и доказва неговата ефективност при лечението на захарен диабет.

NPH инсулин (NPH неутрален протамин Hagedorn)

Това е форма на синтетичен инсулин, моделирана по дизайн на човешки инсулин, но обогатена с протамин (рибен протеин), за да забави действието си. NPH има облачен вид. Следователно, преди да се въведе, трябва внимателно да се върти, за да се разбърка добре.

NPH е най-евтината форма на дългодействащ инсулин. За съжаление, той носи по-висок риск от хипогликемия и наддаване на тегло, тъй като има подчертан активен пик (въпреки че ефектът му е постепенно, а не толкова бърз като инсулин в болус).

Пациентите с диабет тип 1 обикновено получават две дози инсулин NPH на ден. И пациентите с диабет тип 2 могат да инжектират веднъж на ден. Всичко зависи от нивото на глюкозата в кръвта и от препоръките на лекаря.

Аналози на дългодействащия инсулин

Инсулинът, чиито химични компоненти са така модифицирани, че забавят абсорбцията и действието на лекарството, се счита за синтетичен аналог на човешкия инсулин.

Lantus, Abasaglar, Tudjo и Tresiba имат обща черта - по-продължителна продължителност на действие и по-слабо изразен активен пик от NPH. В тази връзка, тяхното приложение намалява риска от развитие на хипогликемия и наддаване на тегло. Въпреки това цената на аналозите е по-висока.

Инсулиновите препарати Abasaglar, Lantus и Tresiba се приемат веднъж дневно. Някои пациенти също използват Levemir веднъж на ден. Това не важи за диабетици тип 1, при които активността на лекарството е по-малко от 24 часа.

Tresiba е най-новата и в момента най-скъпата форма на инсулин на пазара. Има обаче важно предимство - рискът от хипогликемия, особено нощни, най-нисък.

Колко дълго трае инсулинът?

Ролята на инсулина с продължително действие е да представлява основната секреция на инсулин през панкреаса. По този начин хомогенно ниво на този хормон се осигурява в кръвта през цялата си дейност. Това позволява на клетките на нашето тяло да използват глюкоза, разтворена в кръвта, за 24 часа.

Как да пипам инсулин

Всички инсулини с продължително действие се инжектират под кожата на места, където има мастен слой. Страничната част на бедрото е най-подходяща за тези цели. Това място ви позволява да постигнете бавно, равномерно усвояване на лекарството. В зависимост от назначаването на ендокринолог, трябва да направите една или две инжекции на ден.

Предимства и недостатъци на дългодействащия инсулин

Типът инсулин, който избирате, зависи от редица фактори, включително медицинската Ви анамнеза, риска от хипогликемия и степента на контрол върху Вашите дневни дози инсулин.

Честота на инжекциите

Ако искате инсулиновите инжекции да бъдат минимални, използвайте аналози на Abasaglar, Lantus, Toujeo или Tresiba. Едно инжектиране (сутрин или вечер, но винаги по едно и също време на деня) може да осигури еднократно ниво на инсулин денонощно.

Може да са необходими две инжекции на ден, за да се поддържа оптималното ниво на хормона в кръвта при избора на NPH. Това обаче ви позволява да регулирате дозата в зависимост от времето и активността - по-високо през деня и по-малко преди лягане.

Рискът от хипогликемия при използване на базален инсулин

Доказано е, че аналозите на инсулин с продължително действие са по-малко вероятно да причинят хипогликемия (особено тежка хипогликемия през нощта) в сравнение с NPH. Когато се използват, целевите стойности на гликирания хемоглобин HbA1c вероятно ще бъдат постигнати.

Съществуват също така доказателства, че употребата на аналози на инсулин с продължително действие в сравнение с NPH изофлана води до намаляване на телесното тегло (и следователно, намаляване на лекарствената резистентност и на общото търсене на наркотици).

Дългодействащ инсулин за диабет тип I

Ако страдате от диабет тип 1, панкреасът ви не може да произвежда достатъчно инсулин. Следователно, след всяко хранене трябва да се използват дългодействащи лекарства, които имитират първичната секреция на инсулин бета клетки. Ако пропуснете инжекцията, съществува риск от развитие на диабетна кетоацидоза.

Избирайки между Abasaglar, Lantus, Levemir и Tresiba, трябва да знаете някои свойства на инсулина.

  • Lantus и Abasaglar имат леко по-плосък профил от Levemir, а за повечето пациенти 24 часа са активни.
  • Левемир може да се приема два пъти дневно.
  • При лечението с Levemir е възможно да се изчислят дозите в зависимост от времето на деня, като по този начин се намалява рискът от нощна хипогликемия и се подобрява ежедневното проследяване.
  • Препаратите на Toujeo, Tresibia по-ефективно намаляват горните симптоми в сравнение с Lantus.
  • Трябва също да обмислите страничните ефекти на лекарствата, като обриви. Тези реакции са сравнително редки, но те могат да се появят.
  • Ако трябва да превключите от дългодействащите инсулинови аналози към NPH, имайте предвид, че дозата на лекарството след хранене вероятно ще трябва да бъде намалена.

Дългодействащ инсулин за диабет тип 2

Лечението на диабет тип II обикновено започва с диета и правилното приложение на перорални препарати (Метформин Siofor, Diabeton др..). Има обаче ситуации, при които лекарите са принудени да използват инсулинова терапия.

Най-често срещаните са изброени по-долу:

  • Недостатъчен ефект на пероралните лекарства, неспособност за постигане на нормална гликемия и гликиран хемоглобин
  • Противопоказания за перорално приложение
  • Диагностика на диабет с високи гликемични параметри, повишени клинични симптоми
  • Инфаркт на миокарда, коронарна ангиография, инсулт, остра инфекция, хирургични процедури
  • бременност

Продължително действащ инсулинов профил

Началната доза от лекарството обикновено е 0,2 единици / kg телесно тегло. Този калкулатор е валиден за хора без инсулинова резистентност, с нормална чернодробна функция и бъбречна функция. Дозата на инсулиновия прием се предписва изключително от Вашия лекар (!)

Освен продължителност (най-дългият - degludec, най-кратко - инсулин изофан човешкото генно инженерство), тези лекарства също се различават по външен вид. В случай на използване на NPH инсулин пикът на ефекта се разпределя с течение на времето и се случва между 4 и 14 часа след инжектирането. текущата дълго действащ аналог инсулин детемир достига своя връх между 6 и 8 часа след инжектиране, но е необходимо по-малко и по-слабо изразена.

Затова инсулин гларжин се нарича базален инсулин. Неговата концентрация в кръвта е много ниска, така че рискът от хипогликемия е много по-нисък.

Инсулин Degludek: колко е ултраспецифично лекарство?

Пълното функциониране на човешкото тяло е невъзможно без инсулин. Това е хормонът, необходим за преработката на глюкозата, която идва с храната, в енергия.

По различни причини някои хора имат недостатъчност на инсулин. В този случай има изисквания за въвеждане на изкуствен хормон в тялото. За тази цел често се използва инсулин Degludek.

Лекарството е човешки инсулин, който има изключително дълъг ефект. Агентът се произвежда чрез биотехнология на рекомбинантна ДНК, като се използва щам Saccharomyces seresvisiae.

фармакология

Принципът на действие на инсулин Degludec е същият като този на човешкия хормон. Редуциращият захарта ефект се основава на стимулиране на процеса на използване на захар от тъканите след свързване с рецепторите на мастните, мускулните клетки и едновременно намаляване на скоростта на продуциране на глюкоза от черния дроб.

След еднократно инжектиране на разтвора в рамките на 24 часа той има еднороден ефект. Продължителността на ефекта е повече от 42 часа в рамките на терапевтичния диапазон на дозиране. Струва си да се отбележи, че е установена линейна връзка между увеличаването на количеството на лекарството и неговата обща хипогликемична активност.

Не е установена клинично значима разлика във фармакодинамиката на инсулин Degluecc между млади и възрастни пациенти. Също така, няма доказателства за образуването на антитела срещу инсулин след лечение с Degludec за дълго време.

Дългосрочният ефект на агента се обяснява със специфичната структура на неговата молекула. След прилагане на sc се формират стабилни разтворими мутехексамери, които образуват вид "депо" за инсулин в подкожната мастна тъкан.

Многохексамерите бавно се дисоциират, което води до освобождаване на хормоналните хормони. По този начин се получава бавен и продължителен поток на разтвора в кръвния поток, което осигурява плосък дългосрочен профил на действие и стабилен ефект на намаляване на захарта.

В кръвната плазма CSS се постига два до три дни след инжектирането. Разпределението на лекарството е както следва: Деглудeска асоциация с албумин -> 99%. Ако лекарството се прилага подкожно, то общото му съдържание в кръвта е пропорционално на прилаганата доза в рамките на терапевтичните дози.

Дезинтеграцията на лекарството е същата като в случая на човешки инсулин. Всички метаболити, образувани в процеса, не са активни.

След SC прилагане на агента, Т1 / 2 се определя от момента на абсорбцията му от подкожната тъкан, което е около 25 часа, независимо от дозата.

Пол на пациентите не повлиява фармакокинетиката на инсулин Degluec. Освен това няма особена клинична разлика в инсулиновата терапия при млади, възрастни пациенти и диабетици с увредена чернодробна и бъбречна функция.

По отношение на децата (6-11 години) и юношите (12-18 години) с диабет тип 1, фармакокинетиката на инсулин Degluec е същата като при възрастни. Въпреки това, при еднократно инжектиране на лекарството при пациенти с диабет тип 1, общата доза на лекарството при пациенти под 18 години е по-голяма от тази на по-стари диабетици.

Трябва да се отбележи, че постоянната употреба на инсулин Degluec не засяга функцията на репродукцията и няма токсичен ефект върху човешкото тяло.

А съотношението между митогенната и метаболитната активност на Degludec и човешкия инсулин е еднакво.

Tresiba Penfil - официални инструкции за употреба

ИНСТРУКЦИИ
относно употребата на лекарствен продукт за медицинска употреба

Регистрационен номер:

Търговско наименование:

INN или име за групиране:

Форма на дозиране:

структура

Една капсула съдържа 3 ml разтвор, еквивалентен на 300 единици.

Една единица инсулин деглюкоза съдържа 0.0366 mg безводен безлетен инсулин деглюд.
Една единица инсулин degludec (ED) отговаря на една международна единица (ME) човешки инсулин, една единица инсулин детемир или инсулин гларжин.

описание

Ясно, безцветно решение.

Фармакотерапевтична група:

KodATH: А10АЕ

Фармакологични свойства

Механизъм на действие

Инсулинът degloudec се свързва специфично с човешкия ендогенен инсулинов рецептор и взаимодейства с него, реализира неговия фармакологичен ефект по начин, подобен на този на човешкия инсулин.

Degludek хипогликемично действие на инсулин поради увеличаване използването на глюкоза от тъканите, след свързване на инсулинови рецептори на мускулите и мастните клетки и едновременно намаляване на скоростта на производство на чернодробна глюкоза.

фармакодинамика

Получаване Tresiba Penfill ® ® базално аналог е човешки инсулин действие изключително дълъг; след подкожно инжектиране, образува разтворим multigeksamery подкожна депо, от което има непрекъсната и продължителна абсорбция degludek инсулин в кръвта, осигурява изключително дълъг, плосък профил на действие и стабилна хипогликемичен ефект на лекарството (вж. Фигура 1). По време на 24-часов период за наблюдение хипогликемично действие на лекарството при пациенти, които дозата инсулин degludek се прилага веднъж дневно, лекарството Tresiba ® Penfill ®, за разлика от инсулин гларгин демонстрира равномерно разпределение обем между действието на първия и втория период 12 часа ( AUCGIR, 0-12 часа, SS / AUCGIR, общо, SS = 0.5).

Фигура 1. 24-часов среден профил на скоростта на инфузия на глюкозата - равновесна концентрация на инсулин делуджа 100 U / ml 0,6 U / kg (проучване 1987).

Продължителността на лекарството Tresib® Penfill® е повече от 42 часа в терапевтичния диапазон на дозите. Равновесната концентрация на лекарството в кръвната плазма се постига 2-3 дни след приложението на лекарството.

Инсулин degludek състояние равновесна концентрация показва значително по-малко (4 пъти) в сравнение с инсулин гларгин вариабилност в дневни профили хипогликемично действие, което се определя от стойността на вариабилност (CV) коефициент за изследване на хипогликемичен ефект на лекарството в рамките на един интервал на дозиране (AUCGIR.T.SS ) и в рамките на период от 2 до 24 часа (AUCGiR2-24h, SS), вж. таблица 1.

Таблица 1.
Променливост на ежедневните профили на хипогликемичното действие на Tresib ® и инсулин гларжин в състояние на равновесна концентрация при пациенти със захарен диабет тип 1.

Наблюдава се линейна връзка между увеличаването на дозата на лекарството Tresib® Penfill® и общия му хипогликемичен ефект.

Проучванията не показват клинично значима разлика във фармакодинамиката на лекарството Tresib® между пациенти в старческа възраст и по-възрастни пациенти в напреднала възраст.

Клинична ефикасност и безопасност

Проведено 11 международни клинични проучвания рандомизирано, отворено Обработва мишена (стратегия "лечение за насочване") с продължителност 26 и 52 седмици, проведени в паралелни групи, които са включени общо 4275 пациенти (1102 пациенти с диабет тип 1 и 3173 пациент с диабет тип 2), които получават препарата Tresib®.

Ефикасността Tresiba ® формулировка е изследван при пациенти с диабет тип 1, които не са получавали преди инсулин, и диабет тип 2, лекувани с инсулинова терапия, във фиксирана или дозиране гъвкав Tresiba ® лекарство режим. Оказа отсъствие превъзходство сравнения на лекарства (инсулин детемир и инсулин гларжин) по-горе препарат Tresiba ® в намаляване на HbA индекс от момента на включването им до края на проучването. Изключението е препаратът на ситаглиптин, в сравнение с който Tresiba® демонстрира статистически значимо превъзходство при намаляване на HbA.

Резултатите от клиничните изпитвания (стратегия "се отнасят за насочване") на започване на лечение с инсулин при пациенти с диабет тип 2, показаха спад до 36% честота на епизоди на потвърденото нощна хипогликемия (дефиниран като хипогликемични епизоди, настъпили през времето на деня между нула часа и шест часа сутринта, потвърдено от резултата от измерването на кръвно плазмена концентрация на глюкоза ® веднъж дневно в комбинация с орални хипогликемични средства (орално агент), в сравнение с това при употреба и инсулин гларгин в комбинация с перорални агенти. Резултатите от клинични проучвания (стратегия "се отнасят за насочване"), за да се оцени базално-болусен режим инсулин при пациенти с диабет тип 2 показват по-ниска обща риск от хипогликемични епизоди и нощна хипогликемия срещу прилагане Tresiba препарат ® в сравнение с тази на инсулин гларжин.

Резултати от проспективно мета-анализ, получена по време на седем проектирани на принципа на "лечение за насочване" клинични проучвания, включващи пациенти със захарен диабет тип 1 и 2, демонстрира ползите от лечението с Tresiba ® срещу по-ниска в сравнение с лечението с инсулин гларжин на честотата на потвърдените пациентите епизоди на хипогликемия и нощна хипогликемия епизоди на потвърдена. Намаляването на честотата на хипогликемия по време на получаването на лечение Tresiba ® епизоди се постига по-ниска средната кръвна глюкоза в плазма при въздържание от при лечение с инсулин гларгин.

Таблица 2.
Резултати от мета-анализ на данни за епизоди на хипогликемия

Потвърдено като хипогликемия - хипогликемичен епизод, потвърди чрез измерване на концентрацията на плазмената глюкоза б епизоди на хипогликемия след 16 седмица от лечението резултат не показват клинично значим отговор на антитяло към инсулин след лечение Tresiba Penfill ® ® за продължителен период от време.

Фармакокинетика

абсорбция
Супер-дългото действие на инсулин degludec се дължи на специално създадената структура на неговата молекула. След подкожно инжектиране на образуването на разтворими стабилни multigeksamerov които създават депо на инсулин в мастната тъкан. Мултиексамерите постепенно се дисоциират, освобождават мономерите на инсулин делуджак, което води до бавно и продължително доставяне на лекарството в кръвта.
Равновесната концентрация на лекарството Tresib® в кръвната плазма се постига 2-3 дни след приложението на лекарството.
Ефектът на инсулин degludec в продължение на 24 часа с ежедневното му приложение веднъж дневно се разпределя равномерно между първия и втория интервал от 12 часа (AUCGIR, 0-12 часа, SS / AUCGIR, T, SS = 0.5).

разпределение
Връзката на инсулин делуджак с плазмените протеини (албумин) е> 99%.

метаболизъм
Разпадането на инсулин degludec е подобно на това на човешкия инсулин; всички формирани метаболити са неактивни.

развъждане
Полуживотът след подкожно инжектиране на лекарството Tresib® Penfill® се определя от скоростта на абсорбцията му от подкожната тъкан.
Полуживотът на Tresib ® Penfill ® е приблизително 25 часа и не зависи от дозата.

линейност
При подкожно приложение общите плазмени концентрации са пропорционални на прилаганата доза в терапевтичния дозов диапазон.

Специални групи пациенти
Нямаше разлики във фармакокинетичните свойства на лекарството Tresib® Penfill® в зависимост от пола на пациентите.

Пациенти в напреднала възраст, пациенти от различни етнически групи, пациенти с нарушена бъбречна или чернодробна функция
Няма клинично значими разлики във фармакокинетиката на инсулин degludek между млади и възрастни пациенти, пациенти между различни етнически групи, сред пациенти с нарушена бъбречна и чернодробна функция и здрави пациенти.

Деца и тийнейджъри
Фармакокинетичните свойства на инсулин деглуд, когато се тестват при деца (6-11 години) и юноши (12-18 години) с диабет тип 1, са сравними с тези при възрастни пациенти. На фона на еднократно приложение на лекарството при пациенти с диабет тип 1 е показано, че общият ефект на дозата на лекарството при деца и юноши е по-висок в сравнение с този при възрастни пациенти.

Предклинични данни за безопасност

Предклинични данни въз основа на изследвания на фармакологична безопасност, токсичност на повтарящи се дози, канцерогенен потенциални токсични ефекти върху половата функция, не показват никакъв риск за инсулин degludek cheloveka.Sootnoshenie метаболитни и митогенна активност на инсулин degludek е подобна на тази на човешкия инсулин.

Индикации за употреба:

Противопоказания

Приложение по време на бременност и кърмене

Употребата на лекарството Tresib ® Penfill ® по време на бременност е противопоказана, тъй като отсъства клиничният опит от употребата му по време на бременност.
Изследванията на репродуктивната функция при животни не показват разлика между инсулин делуджак и човешки инсулин по отношение на ембриотоксичност и тератогенност.

Период на кърмене

Употребата на лекарството Tresib ® Penfill ® по време на кърменето е противопоказана, тъй като отсъства клиничният опит от употребата му при кърмещи жени.
Проучвания при животни са показали, че при плъхове инсулин деглюкозата се екскретира в кърмата, концентрацията на лекарството в майчиното мляко е по-ниска, отколкото в кръвната плазма.
Не е известно дали инсулин дехидромид се екскретира в кърмата на жените.

Fertilnost

При проучвания при животни не е имало неблагоприятен ефект върху инсулин deglutecus върху фертилитета.

Дозиране и администриране

Началната доза на Tresib ® Penfill ®

Пациенти с диабет тип 2
Препоръчваната начална дневна доза Tresib ® Penfill ® е 10 единици, с последващ избор на индивидуална доза от лекарството.

Пациенти с диабет тип 1
Лекарството Tresiba® Penfill® се предписва веднъж дневно в комбинация с прандиален инсулин, който се прилага заедно с храна, последвано от избирането на индивидуална доза от лекарството.

Превод от други инсулинови препарати
Препоръчва се концентрацията на кръвната захар да се следи внимателно по време на трансфера и през първите седмици от назначаването на новото лекарство. Може да се наложи да се коригира съпътстващата хипогликемична терапия (доза и време на прилагане на инсулинови препарати с кратко и ултрасвързано действие или доза PGHP).

Пациенти с диабет тип 2
Когато превежда Tresiba препарат ® ® Penfill пациенти с диабет тип 2, които са на базалната или базално-болусен режим инсулинова терапия или получени смеси от инсулин / самостоятелно смесва инсулиновата доза Tresiba ® ® Penfill трябва да се изчислява въз основа на базален инсулин че пациентът получи преди прехвърлянето му в нов вид инсулин, в съответствие с принципа "един по един", а след това се коригира в съответствие с индивидуалните нужди на пациента.

Пациенти с диабет тип 1
Повечето пациенти с диабет тип 1 при преминаване от всяка базален инсулин формулировка Tresiba Penfill ® ® използва принципа на "единица", въз основа на базален инсулин, че пациентът получи преди прехода, след това дозата се коригира в съответствие с индивидуалните нужди. Пациенти с диабет тип 1, който по време на трансфера на лекарствената терапия Tresiba Penfill ® ® са на инсулин базален инсулин режим два пъти дневно или при пациенти с индикатор HbA® Penfill ® трябва да се монтира на индивидуална основа. Може да е необходимо да се намали дозата, последвана от индивидуална селекция на дозата въз основа на гликемични параметри.

Гъвкав режим на дозиране
Въз основа на нуждите на пациента, лекарството Tresib ® Penfill ® ви позволява да промените времето за приложение (вж. Подраздел Фармакодинамика). Интервалът между инжекциите трябва да бъде най-малко 8 часа.
Тези пациенти, които забравят да навлязат в дозата инсулин навреме, се препоръчва да влязат в дозата, веднага щом я открият, и след това да се върнат към обичайното си време на ежедневно еднократно инжектиране на лекарството.

Специални групи пациенти

Пациенти в напреднала възраст (над 65 години)
Лекарството Tresiba® Penfill® може да се използва при пациенти в старческа възраст. Трябва внимателно да наблюдавате концентрацията на кръвната глюкоза и да коригирате индивидуалната доза инсулин (вижте точка Фармакокинетика).

Пациенти с бъбречна и чернодробна недостатъчност
Лекарството Tresiba® Penfill® може да се използва при пациенти с бъбречна и чернодробна недостатъчност. Трябва внимателно да наблюдавате концентрацията на кръвната глюкоза и да коригирате индивидуалната доза инсулин (вижте точка Фармакокинетика).

Деца и тийнейджъри
Съществуващите фармакокинетични данни, представени в подраздел фармакокинетиката, ефикасността и безопасността, но Tresiba ® Penfill ® лекарство при деца и юноши не са изследвани, дозата на препоръките на наркотици за деца не са развити.

Метод на приложение
Лекарството Tresiba® Penfill® е предназначено само за подкожно приложение. Лекарството Tresib ® Penfill не може да се прилага интравенозно, тъй като това може да доведе до развитие на тежка хипогликемия. Tresib®
Penfill не може да се прилага интрамускулно, тъй като в този случай абсорбцията на лекарството варира. Лекарството Tresiba® Penfill® не може да се използва при инсулинови помпи.
Tresib ® Penfill ® се инжектира подкожно в областта на бедрото, предната коремна стена или рамото. Трябва непрекъснато да променяте местата на инжектиране в същата анатомична област, за да намалите риска от развитие на липодистрофия. Касетата Penfill® е предназначена за употреба с игли за еднократна употреба NovoFine® или NovoTvist® и системи за доставяне на инсулин Novo Nordisk.

Още Статии За Диабет

Статистическите данни за диабета са разочароващи. Според СЗО за 2010 г. в Русия всеки 20 души страдат от диабет тип 2! 2 тип диабет се счита за заболяване на възрастните хора, развива се след 40 години и е свързано с ниска подвижност, наднормено тегло и хронични стомашно-чревни заболявания.

Захарният диабет е трудно лечебно заболяване. Тя се проявява по различен начин - слабост, постоянно усещане за глад, дълъг период на изцеление от рани по тялото. Най-честият признак на неговото развитие обаче е подуване на долните крайници.

Нуждаем се от съвет от хора, които разбират този проблем.
Мама има диабет, е необходимо периодично мониториране на кръвната захар.
Тя иска да купи глюкомер, но не може да реши модела.

Видове Диабет

Популярни Категории

Кръвната Захар