loader

Основен

Захранване

Видове антидиабетни таблетки

Има шест вида таблетирани хипогликемични препарати, както и техните готови комбинации, които се използват само за диабет тип 2:

Бигуаниди (метформин)

Бигуанидите са едно лекарство, наречено метформин. Той се използва като хипогликемично лекарство от 1994 г. насам. Това е едно от двете най-често предписани хипогликемични лекарства (вторият е сулфонамидите, виж по-долу). Той намалява потока от глюкоза от черния дроб в кръвния поток и също така повишава чувствителността към инсулин на тъканите, зависими от инсулин. Таблетките съдържат 500, 850 или 1000 mg от лекарството. Началната доза е 1 таблица. (500, 850 или 1000 mg). След 10-15 дни дозата на лекарството се увеличава с 1 маса. в случай на нужда. Поддържащата доза обикновено е 1,7 g / ден, предписана 1-2 пъти дневно и максимална 2,55-3,0 g / ден. Обикновено се приема два пъти дневно, но има продължителни лекарства, които се приемат 1 път на ден. Трябва да се приема по време на или след хранене. В аптечната верига тя се предлага под различни имена, които производителите я дават:

Багет ( Bagomet ) (Аржентина) - продължително действие, 850 mg / таб.

Глиформин ( Gliformin ) (Русия, АД Акрихин) - 500, 850 и 1000 mg / таб.

Glyukofazh ( Glucophage ) (Франция) - 500, 850 и 1000 mg / таб.

Glucophage Long ( Glucophage дълго ) (Франция) - продължително действие, 500 mg / таб.

Siofor ( Siofor ) (Германия) - 500, 850 и 1000 mg / таб.

Formetin (Formetin) (Русия, OJSC "Pharmstandard-Tomskkhimpharm") -500, 850 и 1000 mg / tab.

В допълнение към факта, че метформин намалява нивата на кръвната захар, той има и следните положителни качества:

Нисък риск от хипогликемия

Намалява нивото на лошите кръвни мазнини, предразполагащи към атеросклероза

Насърчава загуба на тегло

Може да се комбинира с инсулин и други хипогликемични лекарства, ако не са ефективни сами по себе си

Метформин има нежелани (нежелани реакции), които трябва да бъдат обсъдени с Вашия лекар, ако му е предписан метформин:

В началото на назначаването може да причини диария, подуване на корема, загуба на апетит и гадене. Тези феномени постепенно преминават, но когато се появят, се препоръчва да се намали предписаната доза за известно време, докато тези странични ефекти изчезнат или намалеят.

Не може да се приема с бъбречна недостатъчност, тежка сърдечна или белодробна недостатъчност, чернодробно заболяване. Лекарството трябва да бъде преустановено в случай на рязко влошаване на метаболизма, което изисква хоспитализация. Също така, не трябва да се приема преди предстоящото рентгеново изследване с контраст, съдържащ йод.

Има случаи на развитие на кома (млечна киселина), когато е бил назначен, без да се вземат предвид противопоказанията

Ако злоупотребявате с алкохол, вземете някои сърдечни лекарства или сте на повече от 80 години, тогава метформин най-вероятно не е за вас

При продължителна употреба на метформин може да има липса на витамин В2, чието проявление трябва да се проследява.

глиниди

В глина са включени два препарата: репаглинид (Novonorm препарат) и натеглинид (подготовка на Starlix). Тези лекарства стимулират производството на инсулин от панкреаса. Те са особено препоръчителни за тези, които имат повишени нива на кръвната захар след хранене и се приемат 3 пъти дневно преди всяко от основните хранения. Безсмислено е да ги комбинирате със сулфонамидите, тъй като те действат по подобен начин. В аптеката те се представят под наименованията:

Starlix ( Starlix ) (Швейцария / Италия, Novartis Pharma) - натеглинид 60 или 120 mg / таб. Като правило, лекарството се приема непосредствено преди хранене. Интервалът между приемането на лекарството и приемането на храна не трябва да надвишава 30 минути. Когато се използва като еднократно хипогликемично лекарство, препоръчителната доза е 120 mg 3 пъти дневно. (преди закуска, обяд и вечеря). Ако този режим на дозиране не постигне желания ефект, единичната доза може да бъде увеличена до 180 mg. Корекцията на режима на дозиране се извършва на базата на редовни, веднъж на 3 месеца дефинирани показатели за HbA1c и гликемия 1-2 часа след хранене. Може да се използва в комбинация с метформин. В случая, когато Starlix се присъединява към метформин, той се предписва в доза от 120 mg 3 пъти дневно. преди главните ястия. Ако на фона на лечението с метформин стойността на HbA1c се доближи до целта, дозата на Starlix може да бъде намалена до 60 mg 3 пъти дневно.

Novonorm ( NovoNorm ) (Дания, Novo-Nordisk) - репаглинид 0,5, 1,0 или 2 mg / таб. Началната доза е 0,5 mg, ако не е предписана предишна терапия с таблетирани хипогликемични лекарства, или при ниво на HbA 1c 3,5 е 1/2-1 таблетки 1 пъти дневно. При недостатъчна ефективност дозата на лекарството постепенно се повишава. Средната дневна доза е 3 таблетки (10,5 mg). Максималната дневна доза е 4 таблетки (14 mg).

Лекарството трябва да се приема преди хранене, без дъвчене и измиване с малко количество течност. Дневните дози на лекарството, до 2 таблетки, обикновено трябва да се приемат 1 път / ден. - Сутрин, преди закуска. По-високите дози са разделени на сутрешна и вечерна рецепция, т.е. приемани два пъти дневно. Ако пропуснете една доза от лекарството, следващото хапче трябва да се приема в обичайното време, докато не се допуска по-висока доза.

Maninil 5 ( Maninil 5) (Германия, Berlin Chemie,) - glibenklамид (не микронизиран!) 5 mg / tab. Началната доза на Maninil 5 е 2,5 mg 1 път / ден. Хипогликемичен ефект на лекарството MANNINO 5 развива в рамките на 2 часа и продължава 12 часа. При недостатъчна ефективност контролирана доза лекар постепенно се увеличава до 2.5 мг / дневно. с интервал от 3-5 дни до необходимата дневна доза за стабилизиране на метаболизма на въглехидратите. Увеличаване на дозата от повече от 15 mg / дневно. което практически не е придружено от повишаване на хипогликемичния ефект. Множество на лекарството Maninil 5 - 1-3 пъти дневно Лекарството трябва да се приема 20-30 минути преди хранене. при преход от други хипогликемични средства с подобен механизъм на действие, Maninil 5 се прилага съгласно схемата, дадена по-горе, и предишната подготовка се анулира. При преминаване от метформин началната дневна доза е 2,5 mg, ако е необходимо, дневната доза се повишава на всеки 5-6 дни с 2,5 mg, докато се постигне компенсация. При липса на компенсация в рамките на 4-6 седмици е необходимо да се реши дали да се приложи комбинирана терапия с таблетирани хипогликемични лекарства от друг клас или инсулин (виж алгоритмите за лечение на CD2 по-долу). При недостатъчно намаляване на гликемията на гладно дозата може да бъде разделена на 2 дози - сутрин и вечер с интервал от 12 часа (обикновено 2 сутрин и 1 вечер).

Диабет MW ( D iabeton MR ) (Франция, фирма "Servier") е наркотик гликлазид Модифицирано освобождаване (MB) 60 mg / таб. Компанията "Servier" преминава към производството на лекарството в доза от 60 mg / tab. вместо предварително освободената доза от 30 mg / таб., и започна пускането му в Русия (регион Москва). За предпочитане вземете лекарството по време на закуската - преглъщайте цялото, без да дъвчете и смилате. Лекарството се приема веднъж дневно.

Началната препоръчителна доза за възрастни (включително за възрастни ≥65 години) е 30 mg веднъж дневно (1/2 таблетка 60 mg). В случай на адекватен контрол на диабета, лекарството в тази доза може да се използва за поддържащо лечение. При неадекватен гликемичен контрол, дневната доза на лекарството може да се увеличи последователно до 60, 90 или 120 mg. Когато минаваш един или повече администрации на лекарството не трябва да приемат по-високи дози за следващата среща, пропуснатата доза трябва да се приема на следващия ден.

Увеличаването на дозата е възможно не по-рано, отколкото след 1 месец от лечението с лекарството в предписаната преди това доза. Единственото изключение е, когато нивото на кръвната глюкоза не намалява след 2 седмици от лечението. В такива случаи дозата на лекарството може да се увеличи 2 седмици след началото на лечението. Максималната препоръчвана дневна доза на лекарството е 120 mg в 1 доза. 1 таблетка с модифицирано освобождаване 60 mg е еквивалентна на 2 таблетки с модифицирано освобождаване от 30 mg. Наличност прорези на таблетката 60 мг таблетка дава възможност да се разделят и да получи дневна доза от 30 мг като (1/2 таблетки 60 мг), и ако е необходимо, 90 мг (1 таблетка на 60 мг и 60 мг таблетки 1/2). Корекцията на дозата на лекарството с бъбречна недостатъчност с лека до умерена тежест не се изисква.

Glidiab MB ( G lydiab MR ) (Русия, АД Акрихин) - гликлазид Модифицирано освобождаване (MB) 30 mg / таб. Правилата за приемане и разпределяне на лекарството са същите като при Diabetes MB.

Glyurenorm ( G lurenorm ) (Boehringer Ingelheim) - гликидона 30 mg / таб. След поглъщане хипогликемичен ефект развива след 1-1.5 часа, с максимални на действие - след продължителност 2-3 часа -. 12 часа лекарство предписана орално при първоначална доза от 15 мг (половина таблетки) по време на закуска, в началото на приемане храна.

Амарил (А тарил ) (Франция, Sanofi) - глимепирид 1, 2, 3 или 4 mg / таб. Таблетките трябва да се приемат цели, не течни, изцедени с достатъчно течност (около 1/2 чаша). Началната доза на лекарството е 1 mg 1 път / ден. Ако е необходимо, дневната доза може постепенно да се увеличава (на интервали от 1-2 седмици) в следния ред: 1-2-3-4-6 -8 mg на ден. Ефективната доза на лекарството не превишава най-често 4 mg / ден. Доза над 6 mg / ден. рядко се използва. Дневната доза се предписва на 1 прием, обикновено непосредствено преди пълната закуска или, ако сутринната доза не е била взета, непосредствено преди първото основно хранене. Няма точна зависимост между дозите Amaril и други перорални хипогликемични лекарства. Когато превод от такива препарати Амарил Препоръчителната начална дневна доза от 1 мг на последната, дори ако изместен Амарил с максимална доза от друг орално антихипергликемично лекарство. При недостатъчно контролиран захарен диабет, когато се приемат глимепирид или метформин при максималните дневни дози, може да се започне комбинация от тези две лекарства. С тази обработка или глимепирид или метформин тел преди това продължава в същите дози, и допълнително метформин или глимепирид започне с ниска доза, която след това се титрува в зависимост от желаното ниво на метаболитен контрол, до максимална дневна доза.

Glamaz ( G lemaz ) (Аржентина, фирма "QUIMICA MONTPELLIER") - глимепирид 4 mg / таб. Инструкции за употреба вижте Amaryl.

Глимепирид ( G limepirid д ) (Русия, OJSC "Pharmstandard-Leksredstva") - глимепирид 2, 3 и 4 mg / tab. Инструкции за употреба вижте Amaryl.

Diamerid ( Diamerid ) (Русия, АД Акрихин) - глимепирид 1, 2, 3 или 4 mg / tab. Инструкции за употреба вижте Amaryl.

Комбинирани таблетки

За да се намали броят на взетите таблетки и са събрани комбинации от двете хипогликемични лекарства в една таблетка. Предпочитани комбинации от хипогликемични лекарства. По-специално, днес се препоръчва метформин за предписване като начално лекарство за понижаване на захарта. В резултат на това е метформин и като правило е задължително лекарство за комбинирано лечение. Следователно е ясно, че съвременните комбинирани лекарства са метформин + някои други хипогликемични лекарства. Така че, в аптеката можете да купите метформин в комбинация с такива лекарства:

Bagomet плюс ( Bagomet плюс ) (Аржентина, фирма "QUIMICA MONTPELLIER") - глибенкламид 2,5 / 5,0 mg + метформин 500 mg. Обикновено началната доза е 1 таблетка Bagomet Plus 500 mg / 2,5 mg или 500 mg / 5,0 mg 1 път / ден. Ако е необходимо, на всеки 1-2 седмици след началото на лечението, дозата на лекарството се коригира в зависимост от нивото на глюкозата в кръвта. Чрез заместване на предишния комбинираната терапия на метформин и глибенкламид таблетки прилага 1-2 Bagometa Plus 500 мг / 2,5 мг или 500 мг / 5 мг (в зависимост от предишната доза), 2 пъти на ден - сутрин и вечер. Максималната дневна доза от 4 таблетки от препарата (500 мг / 2,5 мг или 500 мг / 5 мг, което е два грама метформин / глибенкламид 20 mg). Таблетките трябва да се приемат с храна.

Glybometh ( G libomet ) (Германия, Берлин-Химие) - глибенкламид 2,5 / 5,0 mg + метформин 400 mg. Началната доза от 1-3 таблетки на ден. с още постепенно избиране на ефективна доза до постигане на стабилно компенсиране на заболяването. Оптимален режим на приемане - 2 пъти дневно. (сутрин и вечер) с храна. Максималната доза е 5 таблетки на ден.

Глюковани ( GLUCOVANCE ) (Франция, MERCK SANTE) - глибенкламид 2,5 + метформин 500 mg. Началната доза е 1 маса / ден (2,5 mg / 500 mg или 5 mg / 500 mg). Препоръчва се дозата да се увеличи с не повече от 5 mg глибенкламид / 500 mg метформин на ден на всеки 2 или повече седмици, докато се постигне целевата гликемия. Максималната дневна доза е 4 таблетки Glucovans 5 mg / 500 mg или 6 таблетки Glucovans 2,5 mg / 500 mg. Дозировка при дозировки от 2,5 mg / 500 mg и 5 mg / 500 mg:

- 1 път / сутрин, сутрин по време на закуска - с назначаването на 1 таблетка на ден;

- 2 пъти дневно, сутрин и вечер - с назначаването на 2 или 4 таблетки на ден.

Режим на дозиране за доза от 2,5 mg / 500 mg:

- 3 пъти дневно, сутрин, следобед и вечер - с назначаването на 3, 5 или 6 таблетки на ден.

Дозировъчен режим за доза от 5 mg / 500 mg:

- 3 пъти дневно, сутрин, следобед и вечер - с назначаването на 3 таблетки на ден.

Таблетките трябва да се приемат с храна. Всеки прием на лекарството трябва да се придружава от храна с достатъчно високо съдържание на въглехидрати, за да се предотврати появата на хипогликемия. Заместването предходната комбинирана терапия на метформин и глибенкламид: начална доза не трябва да надвишава дневната доза от глибенкламид (или еквивалентна доза на друго лекарство сулфонилурея) и метформин, която е взета по-рано. При пациенти в напреднала възраст дозата се определя, като се взема предвид състоянието на бъбречната функция, което редовно се оценява по време на лечението. Началната доза за тях не трябва да надвишава 1 таблетка Glucovans 2,5 mg / 500 mg

Gluconorm (Glukonorm) (Русия, OJSC "Pharmstandard-Tomskkhimpharm") - глибенкламид 2,5 mg + метформин 400 mg. Обикновено началната доза е 1 таблетка Gluconorma 2,5 mg / 400 mg на ден. На всеки 1-2 седмици след началото на лечението дозата на лекарството се коригира в зависимост от нивото на кръвната глюкоза. При заместване на предишната комбинирана терапия с метформин и глибкламид, назначете 1 - 2 таблетки Gluconormium в зависимост от предишната доза на всеки компонент. Максималната дневна доза е 5 таблетки Gluconormium.

Glimecomb ( Glimecomb ) (Русия, АД Акринин) - гликлазид 40 mg + метформин 500 mg. Лекарството се приема по време на или непосредствено след хранене, обикновено 2 пъти на ден (сутрин и вечер). Началната доза обикновено е 1-3 таблетки на ден. с постепенна селекция на дозата до постигане на стабилно компенсиране на заболяването. Максималната дневна доза е 5 таблетки

Амарил М ( Амарил М ) (Корея фирма "Hendok Pharmaceuticals") - метформин 500 мг + 2 мг на глимепирид (регистрирано в руската форма метформин 250 мг + 1 мг на глимепирид, но все още не са налични). Препоръчва се да започнете с най-ниската ефективна доза и, в зависимост от нивото на глюкозата в кръвта, увеличете дозата. Същевременно трябва да се направи подходящ мониторинг на нивата на кръвната глюкоза. Лекарството трябва да се предписва 1 или 2 пъти дневно преди или по време на хранене. В случай на преход от комбинираното лечение на отделни таблетки глимепирид и метформин, Амарил М лекарствена доза не трябва да надвишава дози глимепирид и метформин, която пациент получава в даден момент.

Galvus Met ( Galvus запознах ) (Швейцария, Novartis) - таблетки 50/500 mg, 50/850 mg и 50/1000 mg, съдържащи вилдаглиптин 50 mg + метформин 500, 850 или 1000 mg. Когато използвате Galvus Met, не превишавайте препоръчваната максимална дневна доза вилдаглиптин (100 mg). За да се намали тежестта на страничните ефекти от храносмилателната система, характерни за метформин, Galvus Met се приема с храна.

Начална доза Galvus Met с неефективно лечение само с вилдаглиптин: Лечение Galvus Met може да започне с една таблетка 50 mg / 500 mg два пъти дневно и след оценка на терапевтичния ефект дозата може постепенно да се увеличи.

Начална доза Galvus Met с неефективно лечение само с метформин: в зависимост от вече приетата доза метформин, лечението с Galvus Met може да започне с една таблетка с доза от 50 mg / 500 mg, 50 mg / 850 mg или 50 mg / 1000 mg 2 пъти дневно

Началната доза на Galvus Met при пациенти, които са получавали комбинирана терапия с вилдаглиптин и метформин под формата на отделни таблетки: в зависимост от дозите вече взети вилдаглиптин или метформин, лечението Galvus Met трябва да започне с таблетките възможно най-близо до съществуващо лечение доза 50 мг / 500 мг, 50 мг / 850 мг или 50 мг / 1,000 мг, и се титрува за ефект.

Galvus Met не трябва да се използва с бъбречна недостатъчност или с нарушена бъбречна функция. При употреба на лекарството при пациенти на възраст над 65 години е необходимо редовно да се наблюдава бъбречната функция.

Yanumet ( Janumet ) (САЩ, фирма MSD) - таблетки 50/500 mg, 50/850 mg и 50/1000 mg ситаглиптин + метформин. Препоръчва се да се прилага два пъти дневно с храна, като се започва с минимална доза и постепенно се увеличава (титрирай) до ефективна доза, за да се сведат до минимум стомашно-чревните странични ефекти на метформин.

Ако е необходимо, е възможно постепенно да се увеличи дозата до 120 mg / дневно. По-нататъшното увеличаване на дозата обикновено не води до повишен ефект. Ако Glyurenorma дневна доза не надвишава 60 мг (2 таблетки), той може да бъде възложен на един прием по време на закуска. При предписване на лекарство при по-висока доза, най-добрият ефект се постига с назначаването на лекарството 2-3 пъти дневно. В този случай най-високата доза трябва да се приема по време на закуска. Въпреки Glyurenorm екскретира в урината леко (5%) и по принцип се понася добре при бъбречно заболяване, лечение на пациенти с бъбречна недостатъчност трябва да се извършва под строго медицинско наблюдение.

Съвременните аспекти на фармакотерапията на диабет тип 2 - фокус върху инхибиторите на DPP-4

Захарният диабет е заболяване на ендокринната система, причинено от абсолютен и / или относителен инсулинов дефицит. Чрез абсолютен недостиг на инсулин, се отнася до намалена секреция на инсулин, относителна - загуба в по-голяма или по-малка степен, чувствителността на тъканите към инсулин-зависим биологични ефекти на инсулин.

Таблица 1. Разлики между диабет тип 1 и 2

Възраст при настъпване на заболяването

Висока хипергликемия, кетони

Умерена хипергликемия, кетоза не присъства

Глюкоза и ацетон

Инсулин и С-пептид на плазмата

Обикновено, често повдигнати, намалени в дългия курс

Антитела към островните клетки

Те се откриват при 80-90% през първите седмици от заболяването

HLA DR3-B8, DR4-B15, В15

Не се различава от здравословното население

Според критериите на СЗО, диагностициране на диабет е установен на орален тест за толерантност на глюкоза (OGTT, TTG), при приемане на гладно глюкоза 75гр 2 причинява хипергликемия чрез часа над 11,1 ммола / L.

Ако OGTT гликемия на гладно не надвишава 6.7 ммол / л, след 2 часа след прием на глюкоза над 7.8, но не повече от 11,1 ммол / л, такова състояние се нарича нарушен глюкозен толеранс (IGT). В същото време глюкозният толеранс може да се възстанови или да остане смутен за неопределено време.

Тестовите ленти се използват за определяне на гликемията в капилярната кръв, която, реагирайки с кръвта, променят цвета си в зависимост от нивото на гликемия.

През последните 15-20 години широко се използват преносими глюкомери за определяне на кръвната глюкоза у дома ("Сателит", "Esprit", "Accucchek" и т.н.).

Глюкозурията обикновено липсва и се определя с помощта на специални тест ленти с глюкоза оксидаза, приложени към тях; лентата се променя в зависимост от нивото на глюкозата в урината. При пациенти с диабет с CRF, глюкозурията може да отсъства дори при фона на висока хипергликемия.

Гликозилиран хемоглобин (гликиран хемоглобин, HbA1c), т.е. хемоглобин, необратимо свързан с глюкозата, отразява степента на компенсация на захарен диабет през последните 8-12 седмици. Обикновено равнището му е 5-8%, а увеличението му, например, повече от 10%, показва наскоро лоша компенсация за диабета.

Проблеми на фармакотерапията на диабет тип 2

Те използват диетотерапия, перорални хипогликемични лекарства, в крайните етапи на развитие на инсулиновите нужди - инсулин.

Основни принципи на храненето: индивидуален избор на ежедневни калории; елиминиране на лесно асимилирани въглехидрати; частична храна с равномерно разпределение на калории и въглехидрати. Храната се приема 4-5 пъти на ден, което допринася за по-доброто му абсорбиране с минимална хипергликемия и глюкозурия.

Комплектът от продукти се произвежда съгласно таблиците, като се отчита съдържанието на зърнените единици (ХЕ, 1 ХЕ приблизително съответства на 1,5 инжектиран ED инсулин). Препоръчително е в диетата да се включат храни, богати на диетични фибри. Съдържанието на солта в храната не трябва да надвишава 10 г / ден поради склонността на пациентите с диабет към хипертония, съдови и бъбречни лезии.

Оралните хипогликемични лекарства (MPS) се разделят на групи по начина, по който те засягат патогенезата на захарния диабет. Като се започне от това, разпределете:

  1. Лекарства, които намаляват устойчивостта на тъканите към инсулин (инсулин-сенсибилизатори). Те намаляват образуването на глюкоза в черния дроб, подобряват усвояването на глюкозата от тъканите. Тази група включва бигуаниди (метформин) и тиазолидиндиони (розиглитазон, пиоглитазон).
  2. Лекарства, които потискат абсорбцията на въглехидрати в стомашно-чревния тракт (GIT). Тази група включва инхибитори на алфа-глюкозидаза.
  3. Препарати, които подобряват секрецията на инсулин. Те стимулират синтеза и секрецията на инсулин от β-клетките на панкреаса (секретагоги, тактикогени). Те включват препарати от сулфонилурея и глисулфонилурейна глина (натеглинид, репаглинид) [1-3].

бигваниди са производни на гуанидин и поемане увеличение на глюкоза от скелетните мускули, стимулиране на производството на лактат в мускулите и / или коремни органи и поради това в някои пациенти, получаващи бигуаниди, повишени нива на лактат. Лактатна ацидоза често се наблюдава на фона на приема на фенформин и буформин, които следователно се оттеглят от производството.

Досега в клиничната практика се използва само метформин. Тъй като метформин намалява апетита и не стимулира хиперинсулинемията, употребата му е най-оправдана при диабет при затлъстяване, улеснявайки съобразяването с диетата на тези пациенти и допринасяйки за загуба на тегло. Метформин също подобрява липидния метаболизъм, като намалява нивото на липопротеините с ниска плътност (LDL).

Основният ефект на метформин е повишаване на чувствителността на тъканите към инсулин, потискане на производството на глюкоза от черния дроб, намаляване на гликемията на гладно, забавяне на абсорбцията на глюкозата в храносмилателния тракт. Има допълнителни ефекти на това лекарство, той повлиява положително метаболизма на мазнините, кръвосъсирването и кръвното налягане.

Лечението започва с минимални дози - 0.25-0.5 g сутрин, в бъдеще дозата може да се увеличи до 0.5-0.75 g на прием, като лекарството се предписва 3 пъти на ден. Лечението с бигуаниди трябва незабавно да бъде отменено, когато пациентът развие сериозно заболяване на бъбреците, черния дроб или кардиопулмоналната недостатъчност.

Инхибитори на а-глюкозидаза - лекарства, които се конкурират с хранителни въглехидрати за свързващите центрове на GI ензими, участващи в храносмилането и усвояването на въглехидратите, т.е. те са конкурентни инхибитори.

Под действието на акарбозата количеството на абсорбираните въглехидрати не намалява, но абсорбцията им значително се забавя, като по този начин се предотвратява рязко увеличение на кръвната захар след хранене. В този случай лекарството практически не се разделя и не се абсорбира в кръвта.

Акарбозата не стимулира секрецията на инсулин от панкреатичните β-клетки, така че не води до хиперинсулинемия, не предизвиква хипогликемия. Забавянето на усвояването на глюкозата в кръвта под въздействието на това лекарство улеснява функционирането на панкреаса и го предпазва от изтощение.

Сулфаниламидни препарати са производни на сулфонилурея. Тяхната понижаване на кръвната захар ефект се дължи на стимулиращия ефект на панкреатични бета-клетки, повишаване на инсулиновата чувствителност на инсулин-зависими тъкани чрез въздействие върху рецепторите на инсулин, повишено гликоген синтеза и натрупването, намаляването на глюконеогенеза. Лекарствата също имат анти-липолитични ефекти.

Glibenclamide, таблетки от 5 mg е един от силните и често използвани сулфонамиди. Обикновено се предписва два пъти дневно, сутрин и вечер. Съвременната фармацевтична форма е микронизиран Maninil при 1,75 и 3,5 mg, по-добре поносима и по-силна.

Глипизид (диабенезис, минидиаб), таблетки от 5 mg. Подобно на глибенкламид, продължителността на действието му достига 10 часа, поради което обикновено се предписва два пъти дневно.

Гликлазид, таблетка от 80 mg - неговите фармакокинетични параметри са между параметрите на глибенкламид и глипизид. Обикновено той се предписва два пъти дневно, сега има Glyclazid MB (модифицирано освобождаване), той се приема на 30 mg веднъж дневно.

Glikvidon, таблетки от 30 и 60 mg. Лекарството се метаболизира напълно от черния дроб до неактивната форма, така че може да се използва за хронична бъбречна недостатъчност. Приемането му не е придружено от развитие на тежка хипогликемия и поради това е особено показано от пациенти в старческа възраст.

Към съвременните сулфаниламиди от третото поколение е глимепирид, таблетки от 1, 2, 3, 4 mg. Има силно продължително хипогликемично действие, близко до Maninil. Прилага се веднъж дневно, максималната дневна доза от 6 mg.

Повишава се потенцирането на ефектите на сулфонамидите, когато се комбинират с бигуаниди. Техните комбинирани препарати се произвеждат под името Glybometh и Glukovans [1-3].

глиниди - това са регулатори на храненето, лекарства с кратковременно действие, които реализират своите хипогликемични свойства чрез остро стимулиране на секрецията на инсулин, което позволява ефективно да се контролира нивото на гликемия след хранене.

Техният механизъм на действие е да се затвори АТР-чувствителни К + канали в клетки на панкреаса, което насърчава деполяризация и отваряне на Са ++ канали и следователно увеличава прием на калций в бета-клетките, което от своя страна води до секреция на инсулин.

Ефектът на глината е сравним по отношение на силата с този на Maninil, но тази група лекарства осъзнава този ефект чрез различни места на свързване на повърхността на β-клетките.

Репаглинид бързо намалява нивата на кръвната глюкоза чрез стимулиране на освобождаването на инсулин от функциониращи панкреатични β-клетки. Механизмът на действие е свързан със способността на медикамента да покрива АТР-зависимите канали в мембраните на Р-клетките чрез действие върху специфични рецептори, което води до деполяризация на клетките и отваряне на калциевите канали. В резултат на това повишен приток на калций индуцира инсулинова секреция от β-клетки.

Секрецията на инсулин, стимулиран от репаглинид и натеглинид, води до ефективно намаляване на пиковите концентрации на глюкоза в постпрандиалния период. Те имат бърз и краткосрочен ефект върху секрецията на инсулин, което предотвратява рязко увеличаване на гликемията след хранене. Когато пропускате храната, тези лекарства не се прилагат [1-3].

Сравнително нова група inkretinomimetiki (агонисти на глюкагон-подобен полипептид-1 рецептор).

Регулирането на нивата на кръвната глюкоза в допълнение към инсулина и глюкагона зависи от хормоните на инкретините, произведени в червата, в отговор на прием на храна. До 70% от постпрандиалната секреция на инсулин при здрави индивиди се дължи именно на ефекта на инкретините.

Основните представители на инкретините са глюкозо-зависимият инсулинотропен полипептид (GUI) и глюкагон-подобният пептид-1 (GLP-1). Поглъщането на храна в храносмилателния тракт бързо стимулира освобождаването на HIP и GLP-1. Incretsiny може да намали нивото на гликемия и поради неинсулиновите механизми, като забави изпразването на стомаха и намали приема на храна. При диабет тип 2 се намалява съдържанието на инкретини и техният ефект и се повишава нивото на глюкозата в кръвта. Способността на GLP-1 да подобри гликемичния контрол е от интерес от гледна точка на лечението на диабет тип 2 [1, 2].

GLP-1 има множество ефекти върху ендокринната част на панкреаса, но принципът е усилване на действието на глюкозата секреция на инсулин. Повишени нива на вътреклетъчния цикличен аденозин монофосфат (сАМР) стимулиране на GLP-1 рецептори (VRWG-1), което води до екзоцитоза на инсулин гранули на бета-клетки. Повишаването на нивото на сАМР, следователно, е първичен медиатор на индуцираната от GLP-1 инсулинова секреция. GLP-1 се увеличава транскрипцията на гена на инсулин, биосинтезата на инсулин и насърчава β-клетъчната пролиферация чрез активиране VRWG-1. GLP-1 също потенцира глюкозо-зависимата секреция на инсулин чрез вътреклетъчни пътища.

Подобряване гликемичен след прилагане на GLP-1 може да бъде резултат от възстановяване на нормалната функция на бета-клетки. GLP-1 има допълнителен хипогликемичен ефект, който не е свързан с ефекти върху панкреаса и стомаха. В черния дроб, GLP-1 инхибира производството на глюкоза и стимулира поглъщането на глюкоза в мускулната и мастната тъкан, но тези ефекти са вторични за регулиране на инсулин и глюкагон секреция [2, 3].

Увеличаването на масата на β-клетките и намаляването на апоптозата им е ценно качество на GLP-1 и е от особен интерес за лечението на диабет тип 2, основният патофизиологичен механизъм е точно прогресивната бета-клетъчна дисфункция.

Чрез inkretinomimetikam използва в терапията на диабет тип 2, са два класа лекарства: GLP-1 агонисти (екзенатид, лираглутид) и дипептидил пептидаза инхибитори на DPP-4, пробивайки GLP-1 (ситаглиптин, вилдаглиптин).

Езенатид (Baeta) е изолиран от слюнката на гигантския гущер Gila чудовище. При подкожно приложение на екзенатид пикът на неговата концентрация в плазмата се достига след 2-3 часа и полуживотът е 2-6 часа. Това ви позволява да провеждате терапия под формата на две подкожни инжекции на ден преди закуска и вечеря. Създаден е Exenatide LAR, прилаган веднъж седмично. Разработените препарати на GLP-1 нямат орални форми и изискват задължително подкожно приложение.

Този недостатък е лишен от наркотици от групата инхибитори на DPP-4. Подготовка на тази група чрез подтискане на активността на DPP-4, повишава концентрацията на инкретини (на първо място, GLP-1), които се секретират в червата в рамките на 24 часа в отговор на прием на храна. При нормално и повишено ниво на кръвната глюкоза, инкретините помагат да се увеличи синтеза и отделянето на инсулин и да се намали отделянето на глюкагон, което нормализира гликемията. При ниско ниво на кръвната захар, действието на инкретини върху производството на инсулин и глюкагон отсъства. Препаратите се издават под формата на таблетки, се предписват 1-2 пъти дневно, което увеличава съответствието на пациентите [2,3].

Между инхибиторите на DPP-4 отнася вилдаглиптин (Galvus, Novartis компания), се препоръчва от FDA (САЩ) и ЕС за лечение на диабет тип 2 като монотерапия, или в комбинация с метформин, тиазолидиндиони и сулфонилурейни производни. Инхибиторите на DPP-4 не се предписват за нарушения на чернодробната функция, бременност, кърмене и пациенти под 18-годишна възраст. Обичайната доза Galvus е 50 mg 1-2 пъти дневно [2, 3].

Обещаващ е комбинацията от инхибитор на DPP-4 инхибитор и метформин, която позволява да се повлияе на основния тип патогенетична механизми диабет 2 - инсулин секреторния отговор към бета-клетки и свръхпроизводство на глюкоза от черния дроб.

В международен план клиничен проучвания, включващи повече от 22 хиляди пациенти диабет диабет 2 тип и нарушената толерантност към глюкозата показва ефикасност вилдаглиптин (Galvus), когато се използва като монотерапия или в комбинация с други хипогликемични средства. Едно от основните предимства на тези лекарства е възможността за тяхната употреба при групи от пациенти в старческа възраст, пациенти с хипертония и нарушена бъбречна функция с умерена тежест, пациенти от групата на сърдечно-съдовия риск. вилдаглиптин може да се комбинира с всяко хипогликемично лекарство, включително инсулин [2, 3, 9].

Dejager S. et al. (2007 г.) изследва ефикасността на лекарството по време на 24-седмично плацебо контролирано проучване, включващо 632 пациенти. След рандомизацията в главната група пациентите са получили вилдаглиптин 50 mg два пъти дневно или 50-100 mg веднъж. В сравнение с първоначалните данни, HbA1c намалява съответно с 0,7 ± 0,1%; 0,8 ± 0,2% и 0,9 ± 0,1%.

Освен това, в главната група има намаление на телесното тегло съответно с -1,8, - 0,3 и - 0,8 kg; в сравнение с плацебо, телесното тегло е намаляло с 1,4 кг [5].

Проведеното проучване Shweizer A. et al.., показа, че с началото на лекарствената терапия назначаването на Galvus в сравнение с метформин осигурява надеждна, клинично значително и зависимо от дозата намаляване на нивото на HbA1c с 1,1% при доза от 50 mg 2 пъти дневно. В същото време, честотата на стомашно-чревните странични ефекти в групата на вилдаглиптин в сравнение с лечението с метформин е значително по-малка. Теглото на пациентите в двете групи остава стабилно, с тенденция към намаляване. По този начин, вилдаглиптин е алтернатива на метформин в началото на терапията диабет [9].

В проучването Rosenstock, J. et al. Беше показано, че вилдаглиптин също е алтернатива на тиазолидиндиони в началото на лечението захар диабет. Galvus осигури подобно намаление на HbA1c, като розиглитазон, с 0,9%. В този случай след 24 седмици разликата в динамиката на телесно тегло в терапия розиглитазон и вилдаглиптин е 2,8 кг, с увеличаване на телесното тегло средно с 1.6-1.7 кг и намаляване розиглитазон третира група 0.3-1.1 kg в групата на лечение с вилдаглиптин. В допълнение, лечението с вилдаглиптин не е свързано с развитието на едем и остеопороза и може да бъде предписано на пациенти от групата на сърдечно-съдовия риск. По този начин Galvus е алтернатива на тиазолидиндиони в началото и продължаването на лечението с диабет мелитус 2 тип [9].

В клиничен проучванията вилдаглиптин са ефективни и се понасят добре от пациенти с диабет тип 2, които се лекуват със сулфонилурейни продукти. Комбинираната терапия с вилдаглиптин и глимепирид намалява нивото на HbA1c с 0,7 ± 0,1% в сравнение с монотерапията с глимепирид. Освен това, на фона на тази комбинирана терапия, не се наблюдава увеличаване на телесното тегло при пациенти, което също е свързано с минимален риск от епизоди на хипогликемия [6].

Fonseca V. et al. изследва ефективността на добавяне вилдаглиптин (50 мг дневно) инсулин (средна дневна доза е 82 IU.) в 256 пациенти с лошо изпълнение на въглехидратния метаболизъм (изходно гликозилиран хемоглобин средно 8.4%) в продължение на 24 седмици. До края на стойностите на наблюдение на гликиран хемоглобин в основната група е намалял с 0.5% в контролната група (инсулин плюс плацебо) - само 0,2%. Епизоди на хипогликемия са регистрирани значително по-малко в основната група, която вероятно се дължи на по-висока чувствителност на панкреаса на клетки на глюкоза [4, 5].

Има редица статии, в които е доказана целесъобразността на комбинираната терапия на вилдаглиптин с метформин. Вилдаглиптин в комбинация с метформин осигурява синергичен ефект върху синтеза и активност на GLP-1 [7, 8], осигурява ефективен гликемичен контрол с риск от хипогликемия и наддаване на тегло.

Трябва да се отбележи, че при комбинирано назначаване на вилдаглиптин и метформин страничните ефекти от стомашно-чревния тракт са наблюдавани много по-рядко, отколкото при монотерапия с метформин [7].

Предимствата на комбинираната терапия с вилдаглиптин и метформин предопределят необходимостта от фиксирана комбинация от тези лекарства. В страните от Европейския съюз вилдаглиптин / метформин (Eucreas), използван от 2007 г. насам, в наркотици GalvusMet Руската федерация през март 2009 г. Подготовката Galvus и GalvusMet вече широко използвани в повече от 50 страни по целия свят [2, 3].

През 2007 г. Асоциацията на американските диабетици (ADA) и Европейската асоциация за изследване на диабета (EASD) съвместно разработиха доказателства консенсусен алгоритъм за лечение на захарен диабет тип 2. Целта на този алгоритъм е облекчение за лекари избират оптималните режими на лечение на все по-разширяване списъка на хипогликемични средства за лечение на захарен диабет тип 2. Новата версия на алгоритъма на консенсус включва скорошното доказателство за предимствата и недостатъците на използването на тиазолидиндиони и определя инхибиторите на DPP-4, които наскоро бяха включени в списъка на лекарствата, препоръчани за лечение на диабет тип 2 [2, 3, 9].

Новите данни показват, че употребата на пиоглитазон, и по-специално розиглитазон, носи потенциални рискове, които могат да доведат до увеличаване на честотата на миокарден инфаркт. По тази причина актуализираните препоръки се отнасят до по-внимателното използване на тиазолидиндиони, особено при пациенти с хронична сърдечна недостатъчност или висок риск от появата им.

Предварителен анализ на записа Резултатите показват повишен риск от развитие на застойна сърдечна недостатъчност (CHF) в розиглитазон на приложение ((HR, 2.15; 95% CI, 1.30 - 3.57), но значително влияние върху миокарда отсъства скорост инфаркт (HR, 1.17; 95% CI, 0.75 - 1.82).

Както розиглитазон, така и пиоглитазон са свързани с повишен риск от фрактури, особено при жени. Това се отнася главно до дисталните части на крайниците (предмишницата, китката, китката, стъпалото, костта на пищяла) [2, 3, 9].

Авторите на препоръките стигнали до извода, че доказателствата на увеличение на CHF риск или фрактури, използващи тиазолидиндиони не са достатъчни, за да се откаже от използването им, както и алгоритъма те са потенциални лекарства от втора линия, тъй като причината за хипогликемията е много по-малко вероятно, отколкото други лекарства от втора линия,

Актуализираните препоръки обикновено запазват принципите и подходите на първоначалния алгоритъм, включително необходимостта от строг гликемичен контрол в нормални граници или възможно най-близо до тях, без да се компрометира безопасността на лечението; появата на интензивна модификация на начина на живот и назначаването на метформин от времето на поставяне на диагнозата; бързо добавяне на други лекарства и промяна в режимите на лечение, ако не са постигнати целевите нива на гликемия; и добавянето на инсулин при пациенти, които не достигат целевите нива на HbA1c [2, 3, 9].

В първоначалния консенсусен алгоритъм прилагането на глитазони, инсулин или сулфонилурейни препарати се обмисля, ако промените в начина на живот и метформин не достигнат целевото ниво на HbA1c.

Преработеният алгоритъм също включва като опция инхибитора на дипептидил пептидаза-4. Когато се прилага, очакваното намаление на нивата на HbA1c е 0,5-0,8%. Предимствата на инхибитора на DPP-4 са липсата на влияние върху телесното тегло, недостатъците са високи разходи и ограничен клиничен опит на употреба [2,3,9].

Тъй като прогресията на диабет тип 2 се характеризира с развитието на инсулиновите нужди, инсулинова терапия. Своевременно и адекватно лечение с инсулин инициира позволява 75-90% от времето за постигане на ремисия (така наречените "меден месец"), и след стабилизиране на хода на заболяването и да се забави развитието на усложнения [1-3].

Има различни начини на инжектиране на инсулин, като най-приемливи са два от тях:

Кратко действащ инсулин (Actrapid, Humulin R, Insuman Rapid) преди основните хранения и инсулин Средната продължителност на действие (Monotard, Protafan, Humulin NPH, Insuman Basal) преди обяд и преди лягане.

Дневната доза на краткодействащия инсулин (ICD) се разпределя по следния начин: 40% се приемат преди закуска, 30% преди вечерята и 30% преди вечерята. Общата дневна доза инсулин е приблизително 0,6-1,0 единици / kg, а съотношението между броя на ICD и дългодействащия инсулин (IPD) е съответно 25% и 75%. Под контрола на кръвната глюкоза на гладно (6.00), следва да се коригира дозата на IPD, въведена преди лягане, нивото на кръвна захар преди вечеря (13.00) да коригира дозата на инсулина IAPS, които са били направени преди закуска. Дозата на МКБ се коригира под контрола на постпрандиалната гликемия [1-3].

кратко действащ инсулин инжекции може да се направи многократно с помощта на писалка тип спринцовка "NovoPen", която има атравматична игла и инсулин касета е с резба патрон тип "Penfill". Инсулинът се въвежда чрез натискане на специален бутон върху капачката на писалката на спринцовката (с 1 натискане се въвежда 2 ME инсулин).

Разработени са системи, които са оборудвани с таймери за наблюдение на последната прилагана доза и времето от инжекцията (Innovo, Novo Nordisk). Получават краткодействащи инсулинови аналози с по-бързо постигане на максимална ефективност и по-кратка продължителност на действие (аспарт, лиспро, NOVORAPID) за по-добър контрол на кръвната глюкоза след хранене и намаляване на честотата на хипогликемия през нощта [2, 3].

Редица компании може да създаде форми на инсулин под формата на фини частици, въведени в дихателните пътища с помощта на специален инхалатор и адсорбирани в тъканите на белите дробове.. Първият такъв състав (с EXUBERA) се оставя да се използва в САЩ през 2006 грама Фармакокинетика на инхалаторен инсулин е в близост до бързо инсулинови аналози (начало на действие - след 10-20 минути, връх - след 2 часа). Той се използва преди основно хранене в комбинация с инсулин с удължено действие или с метформин, тиазолидиндион (вероятно при някои пациенти с диабет тип 2).

Предимствата на тази форма на инсулин са: за решаване на страх от инжекции и фармакокинетиката - по-добро в сравнение с конвенционалните ICD (близо до къси аналози, такива като аспартам и лиспро). [1, 2, 3]

Сред възможните начини за лечение на диабет са следните:

DPP-4 инхибитори: сравнителен анализ на лекарства за лечение на захарен диабет тип 2

Различните инхибитори на DPP-4 се различават по отношение на техния метаболизъм (саксаглиптин и вилдаглиптин се метаболизират в черния дроб, а ситаглиптин не е), чрез метода на екскреция и доза

Първият инхибитор на дипептидил пептидаза 4 (DPP-4), ситаглиптин, беше одобрен през 2006 г. като лекарство за лечение на диабет едновременно с промените в начина на живот. Комбинираният продукт на ситаглиптин и Glucophagus е одобрен от FDA през 2007 г. Вторият инхибитор на DPP-4, саксаглиптин, е одобрен в Съединените щати както като монотерапия, така и в комбинация с метформин, сулфонилурея или тиазолидиндион. Употребата на инхибитора DPP-4 вилдаглиптин е одобрена в Европа и Латинска Америка и в комбинация с метформин, сулфонилурея или тиазолидиндион. Има и други два инхибитора на DPP-4 (линаглиптин и алоглиптин).

В този преглед ще бъдат разгледани само първите три лекарства (ситаглиптин, саксаглиптин и вилдаглиптин). Търговски наименования на тези лекарства: Ситаглиптин - Янувия, саксаглиптин - Onglysa, вилдаглиптин - Galvus.

Различни DPP-4 инхибитори се различават по техния метаболизъм (саксаглиптин и вилдаглиптин се метаболизира в черния дроб и ситаглиптин не), чрез метода на отглеждане и дозата. Те са подобни, но тяхната ефективност по отношение на понижаването на глюкозата (HbA 1c), профила на безопасност и толерантността на пациентите е отлична.

Как инхибиторите на DPP-4 намаляват нивата на кръвната глюкоза? Сравнителен анализ

Ефектът на инхибиторите на DPP-4 върху нивата на HbA 1c в кръвта като монотерапия или в комбинация с други перорални хипогликемични средства е изследван в няколко проучвания от 12 до 52 седмици. Резултатите от тези тестове са счита за важно Дейвидсън (Дейвидсън JA Напредъкът в лечението на диабет тип 2: GLP-1 рецепторни агонисти и DPP-4 inhibitors.Cleve Clin J Med 2009 ;.76(Допълнение 5): S28-S38pmid: 19952301) и ще бъдат описани накратко тук.

ситаглиптин лечение показа средно намаляване на нивото на НЬА1с от 0,65% след 12 седмици на лечение, 0,84% след 18 седмици на лечение, 0,85% след 24 седмици на лечение, 1.0% след 30 седмици на лечение и 0.67 % след 52 седмици лечение.

Лечението със саксаглиптин показва средно понижение на нивото на HbA 1c 0,43-1,17%.

лечение вилдаглиптин показва средно намаление в нивото на НЬА1с от 1.4% след 24 седмици като монотерапия в подгрупата от пациенти без орално лечение и след кратък период от време от диабет диагноза.

  1. В мета-анализ, който включва информация за лечение на диабет тип 2, ситаглиптин и вилдаглиптин за повече от 12 седмици, в сравнение с плацебо и други перорални антидиабетни лекарства (Amori RE, Lau J, Pittas AG ефикасността и безопасността на инкретин лечение на диабет тип 2.: систематичен преглед и мета-анализ JAMA 2007;298: 194-206pmid: 17622601) показват намаление в нивото на НЬА1с на 0,74%. Това води хипогликемични свойства на DPP-4 инхибитори е само малко по-малко ефективни от сулфонилуреи и еднакво ефективни като тиазолидиндиони и метформин за намаляване на нивата на кръвната захар.
  2. При проучвания с комбинираната терапия на DPP-4 инхибитор и метформин в един резултати таблетки са дори по-добре благодарение на два възможни prichin.Vo първи, метформин има ефект на подобряване на регулирането на нивото на глюкагон-подобен пептид 1 (GLP-1), и следователно тази лекарството подобрява инкретиновия ефект на инхибиторите на DPP-4. Второто възможно обяснение за подобрени резултати при прилагането на комбинирания препарат е подобряването на пациента (прилагането на една орална формулировка вместо две).
  3. Към днешна дата няма публикации за дългосрочна цялостна терапия с тези лекарства и инсулинови инжекции.

Инхибиторите на DPP-4 и телесното тегло на пациентите

Проучвания върху ефекта на инхибиторите на DPP-4 върху телесното тегло на пациента показват различни резултати. Смята се, че лекарствата от тази група имат неутрален ефект върху телесното тегло. Проучвания върху лечението със ситаглиптин показват вариабилност между 1,5 кг загуба на тегло през 52 седмици от лечението до 1,8 кг повишаване на телесното тегло през 24 седмици от лечението. Изследванията на лечението с вилдаглиптин показват вариабилност между 1,8 кг загуба на тегло и 1,3 кг повишаване на теглото в продължение на 24 седмици от лечението. Подобни проучвания върху саксаглиптин показват вариабилност между 1,8 кг загуба на тегло и 0,7 кг повишаване на теглото по време на 24 седмици от лечението. В мета-анализ на 13 проучвания на лечението с всичките три инхибитори на DPP-4 ефектът на тази група лекарства върху телесното тегло е неутрален.

Безопасност на инхибиторите на DPP-4

Странични ефекти при употреба на ситаглиптин

В контролирани клинични проучвания на монотерапия и комбинирана терапия със ситаглиптин, общата честота на нежеланите реакции при пациентите, получаващи ситаглиптин, е сходна с тази в плацебо групата. Преустановяването на лечението поради нежелани реакции също е сходно с това на плацебо. Най-често съобщаваните нежелани реакции, като назофарингит, инфекции на горните дихателни пътища и главоболие.

По време на постмаркетинговото наблюдение, остър панкреатит е диагностициран при 88 пациенти, приемащи ситаглиптин или метформин + ситаглиптин между октомври 2006 г. и февруари 2009 г. При 19 от 88 (21%) случая на панкреатит са наблюдавани в рамките на 30 дни от началото на лечението със ситаглиптин или метформин + ситаглиптин. Хоспитализацията се изисква при 58 (66%) пациенти. След прекратяване на лечението с ситаглиптин 47 от 88 случая (53%) панкреатит са били излекувани. Не е установена причинната връзка между ситаглиптин и панкреатит. Самият диабет е рисков фактор за развитие на панкреатит. Други рискови фактори, като хиперхолестеролемия, хипертриглицеридемия и затлъстяване, са налице в 51% от случаите.

Сериозни алергични реакции, включително анафилактоидни реакции, ангионевротичен оток и дерматологични реакции (например, синдром на Stevens-Johnson) са регистрирани по време на постмаркетинговите наблюдения. Тези реакции обикновено се проявяват 3 месеца след започване на лечението със ситаглиптин, някои от които са забелязани след първата доза.

Странични ефекти при употреба на ситаглиптин

Сред участниците в клинични изследвания, които получават дневно 2.5 мг саксаглиптин или 5, един медикамент или в комбинация с метформин, тиазолидиндион или глибенкламид, 1.5% споменати: свръхчувствителност, уртикария и оток на лицето (ангиоедем), в сравнение с 0, 4% в групата на плацебо. Саксаглиптин може да причини лимфопения. В сравнение с плацебо индивидуален средното намаление на абсолютния брой лимфоцити е 100 клетки / микролитър сред саксаглиптин като 5 мг дневно. брой лимфоцити ≤750 клетки / mm се наблюдава при 0.5% от пациентите, получаващи 2.4 мг саксаглиптин; при 1,5% от пациентите, получаващи 5 mg саксаглиптин и 0,4% от пациентите, лекувани с плацебо.

Странични ефекти с вилдаглиптин

Основните нежелани реакции при хора, приемащи вилдаглиптин: хипогликемия, кашлица и периферен оток. В обобщение, анализ на повече от 8000 пациенти чернодробните ензими (аспартат аминотрансфераза и аланин аминотрансфераза) с повече от три пъти над горната граница на нормата при пациенти, лекувани с вилдаглиптин 100 мг веднъж дневно (0.86%) в сравнение с пациентите, лекувани с 50 мг на вилдаглиптин 1 път дневно (0,21%) или 50 mg вилдаглиптин два пъти дневно (0,34%). Честотата на плацебо в този анализ е била 0,4%.

Сърдечно-съдовите ефекти включват хипертония (1,1-5,7%) и периферен оток (3,8-5,9%). Установено е и главоболие и световъртеж (1,9-12,9%). Има съобщения за назофарингит и инфекции на горните дихателни пътища, подобни на ситаглиптин.

В метаанализата на клиничните проучвания за лечение на ситаглиптин и вилдаглиптин няма увеличение на честотата на хипогликемия в сравнение с контролната група. Повишена честота на хипогликемия е наблюдавана в групата на лечение със сулфонилурея. Що се отнася до появата на други сериозни странични ефекти, тези проучвания не показват повишена честота в лечебната група на инхибитора на DPP-4 в сравнение с контролната група. В групата пациенти, получаващи GLP 1-аналози, се наблюдава леко повишена честота на хипогликемия в сравнение с контролната група. Не е открит повишен риск от развитие на сърдечно-съдови усложнения при нито едно от трите лекарства на инхибиторите на DPP-4.

DPP-4 инхибитори и сърце

През последните години са публикувани няколко проучвания за защитния ефект на инкретините върху сърцето (главно GLP-1 аналози), както и полезните ефекти на инхибиторите на DPP-4. В проучвания, проведени върху мишки, които нямат DPP-4 рецептори, които приемат ситаглиптин, изследователите диагностицират остър миокарден инфаркт. Тези мишки показват повишена регулация на кардиопротективните гени и техните протеинови продукти. В друго проучване на мишки е показано, че лечението със ситаглиптин може да намали площта на инфаркта; Защитният ефект на ситаглиптин е зависим от протеин киназа.

При пациенти със захарен диабет, които също страдат от коронарна сърдечна болест, е доказано, че лечението със ситаглиптин е подобрило функцията на сърцето и перфузията на коронарната артерия. Frederich и др. Публикува ретроспективно проучване за ефекта от лечението със саксаглиптин върху сърдечно-съдовата заболеваемост и смъртност. В това проучване няма повишен риск от сърдечно-съдова заболеваемост и смъртност.

По отношение на рисковите фактори за коронарна болест на сърцето, инхибиторите на DPP-4 могат да спомогнат за намаляване на кръвното налягане. Mistry и др. Показали, че ситаглиптин предизвиква малко, но статистически значимо понижение от 2-3 mm Hg. систолно и с 1,6-1,8 mm Hg. диастолното артериално кръвно налягане е остро (1 ден) и в равновесно състояние (ден 5) при недиабетични пациенти с лека до умерена хипертония.

Установено е също, че инхибитори на DPP-4 оказват влияние върху нивата на липидите след хранене. Matikainen и др. Са показали, че лечението с вилдаглиптин в продължение на 4 седмици подобрява -x постпрандиалните плазмени триглицериди и аполипопротеин В-48, съдържащи метаболизма на богати на триглицериди липопротеини частици след поглъщане на пациенти с диабет тип 2, богата на мазнини храна.

Boschmann и сътр. Предполага се, че DPP-4 инхибиране подобрява постпрандиална липид мобилизация и окисляване по време на активиране на симпатиковата система, и не се дължи на директен ефект върху метаболитния статус. Други учени оценяват постпрандиалния липиден синтез и секреция при животни. Те откриват, че DPP-4 инхибиране или увеличаване на фармакологична GLP-1 рецептор (GLP-1R) сигнализация, намалява чревната секреция на триглицериди, холестерол и аполипопротеин В-48. В допълнение, ендогенното сигнализиране на GLP-1R е важно за контролиране на чревния биосинтез на липопротеини и секреция.

Тези проучвания и други подобни текущи проучвания дават лекарите се надяват, че инхибиторите на DPP-4 са група от лекарства, ще се отрази благоприятно въздействие не само върху нивата на кръвната захар, но също така и за работата на сърцето и коронарните артерии.

Сравнение на GLP-1 аналози и DPP-4 инхибитори

Проучването сравнява кратко 2 седмици екзенатид лечение срещу ситаглиптин резултатите са по-добри след лечение екзенатид. Те се измерват няколко параметъра: намаляване постпрандиалните нива на глюкоза, повишаване на нивата на инсулин, намалени нива на глюкагон и намален прием на калории.. Пратли сътр публикува първата дългосрочна проспективно проучване: Сравни лечение лираглутид сравнение със ситаглиптин при пациенти с диабет тип 2, които се прилагат 1500 мг / ден метформин измерване НЬА1с нивата ниво (7,5-10%). Резултатите от това изследване показват намаление от 1.5% в HbA когато пациентите получават 1,8 мг дневно лираглутид, 1.23% при 1.2 мг лираглутид дневно лечение, 0.9% за дневно лечение на 100 мг на ситаглиптин. 3,38 кг на намаляване на телесното тегло се наблюдава при пациенти, лекувани с 1.8 мг лираглутид, се наблюдава 2,86 кг намаляване на телесното тегло при пациенти, лекувани с 1.2 мг лираглутид, се наблюдава намаляване на 0.96 кг тегло при пациенти, лекувани с 100 мг на ситаглиптин. Освен това, пациенти, лекувани с лираглутид се намаляват обиколката на талията, но не значително намаляване на съотношението на талията на бедрата. Три групи на лечение са показали намаление на систоличното и диастоличното кръвно налягане, но само в групата на лечение с лираглутид увеличение на сърдечната честота. В групата, третирана лираглутид наблюдава повишена честота на незначителни странични ефекти като гадене и повръщане (21-27%) в сравнение с групата на лечение на ситаглиптин (5%). Намаляването на хипогликемията е сходно (5%) във всички групи на лечение.

Лечението на пациенти с диабет с лекарства от фамилията инкретин е един от основните и централни инструменти за лечение на клиниката днес. Това лечение е толкова ефективно, колкото и използването на други известни перорални антидиабетни лекарства и по-безопасни от сулфонилуреите (в сравнение с честотата на хипогликемичните събития). DPP-4 инхибиторите могат да се използват като монотерапия, както и комбинирано лечение с метформин. При разглеждане на които лечението да избирате между GLP-1 аналози и DPP-4 инхибитори, лекарят трябва да обмисли възможности, като например възрастта на пациента, времето от първоначалната диагноза на диабет, телесна маса, съответствие, и наличието на средства.

Препоръчително е да се използват инхибитори на DPP-4, в напреднала възраст поради ограничената им въздействие върху намаляването на нивата на кръвната захар и неутрален ефект върху приема на калории и следователно по-малко отрицателно въздействие върху мускулния протеин и общото телесно тегло. При млади пациенти с диагноза за диабет тип 2, нарушения абдоминално затлъстяване и метаболитен следва да се считат за лечение на GLP-1 аналози, които имат благоприятен ефект върху загубата на тегло и подобряване на метаболитен профил. В допълнение, инхибиторите на DPP-4 (в ниски дози) са безопасни за лечението на пациенти с умерена и тежка бъбречна недостатъчност, докато аналозите на GLP-1 са противопоказани за тези пациенти.

Още Статии За Диабет

Глюкозо-толерантният тест е специално изследване, което дава възможност да се тества ефективността на панкреаса. Същността му се свежда до факта, че в тялото се инжектира определена доза глюкоза и след 2 часа се взема кръвта за анализ.

Galvus Met

Причини

Описанието е актуално 23/11/2014 Латино име: Galvus Met ATX код: A10BD08 Активна съставка: Вилдаглиптин + метформин (вилдаглиптин + метформин) производител: Novartis Pharma Productions GmbH, Германия; Novartis Pharma Stein AG, ШвейцарияструктураТаблетките съдържат активни съставки: вилдаглиптин и метформин хидрохлорид.

Много често, въз основа на нивата на кръвната захар, се определя състоянието на различните системи и органи на човешкото тяло. Обикновено захарта не трябва да превишава 8,8-9,9 mmol на литър.

Видове Диабет

Популярни Категории

Кръвната Захар